文章核心观点 - 中山大学附属口腔医院/海南医科大学施松涛教授团队在《自然生物医学工程》发表研究，首次系统揭示了在常氧条件下，间歇性低气压环境能够通过激活新型机械力敏感离子通道TMEM59，特异性诱导衰老细胞发生溶酶体依赖性死亡，从而延长寿命并改善如骨质疏松等衰老相关疾病，为抗衰老领域提供了一种全新的非药物干预策略[3][6][11] 研究背景与科学问题 - 衰老伴随衰老细胞的积聚，其分泌的衰老相关分泌表型与多种退行性疾病有关，清除衰老细胞是一种已被证实的有效抗衰老方法[2] - 目前的抗衰老策略主要侧重于药物清除衰老细胞，但低气压条件是否能诱导衰老细胞死亡尚不清楚[6] - 低气压既是高海拔自然条件，也存在于人体内部，对维持基本生命活动至关重要，临床上已用中度低气压（-125 mmHg）促进伤口愈合，但其在常氧条件下的分子机制不明[6] 研究核心发现 - 研究团队利用自主研发的世界首台低压常氧舱，首次在常氧条件下系统研究低气压对衰老的影响[6] - 研究发现，在常氧条件下，低气压处理（-375 mmHg）会诱导间充质干细胞发生溶酶体依赖性死亡[7] - 其机制是：低气压激活跨膜蛋白TMEM59，引发钙离子内流，进而激活蛋白酶calpain 2以裂解溶酶体相关膜蛋白-2，导致溶酶体膜通透性增加，最终清除衰老细胞[7] - 鉴于衰老细胞含有较多溶酶体，间歇性低气压治疗可特异性诱导衰老细胞死亡，并减少衰老相关分泌表型，实现“精准抗衰”[9] - 该研究确定了TMEM59是一种新的由低气压激活的离子通道蛋白[11] 研究应用与效果 - 间歇性低气压治疗能够显著延长老年小鼠寿命，并改善其骨质疏松表型[10][15] - 该研究揭示了低气压作为一种清除衰老细胞的天然Senolytic疗法的新作用[11]