文章核心观点 - 北京大学团队开发出一种高效的化学重编程技术，可将人类T细胞重编程为多能干细胞，并再分化为保留原始抗原特异性的“年轻化”T细胞，这一突破有望解决当前过继免疫疗法（如CAR-T、TCR-T）的细胞来源有限、易耗竭和高成本等瓶颈，为“现货型”T细胞疗法的工业化生产铺平道路 [3][7][15] 技术原理与突破 - 研究采用纯化学小分子重编程方法，仅通过药物组合调控细胞状态，无需导入外源基因，具有高安全性和易标准化的优势 [7][19] - 关键突破在于发现并加入EZH2抑制剂EPZ6438，成功瓦解了终末分化T细胞抵抗重编程的“防御机制”，使其转变为上皮样细胞并激活多能性基因 [7] - 重编程过程分阶段进行，最终获得T细胞来源的多能干细胞（hT-CiPS细胞），效率惊人：每8万个T细胞可产生数百个干细胞克隆，远超传统方法 [8] 生成细胞的特征与优势 - 生成的hT-CiPS细胞完整保留了原始T细胞的TCR基因重排，即其识别抗原的“特异性身份证”，且每个细胞系都有独特的TCR重排峰，表明该方法能大规模捕获T细胞库的多样性 [11] - hT-CiPS细胞可高效再分化为表达TCR的CD3+ T细胞，分化效率高于其他来源的干细胞，且新生成的T细胞中99.8%的TCR序列与亲本hT-CiPS细胞完全一致，特异性得以忠实传承 [13] - hT-CiPS细胞易于进行基因编辑，未来可进一步强化其抗癌能力或降低排异反应 [19] 潜在应用与行业影响 - 该技术平台有望实现“现货型”T细胞产品的工业化生产，无需从患者体内提取T细胞，可直接从干细胞库量产高质量T细胞，从而大幅降低疗法成本和患者等待时间 [3][15] - 该研究展示了化学重编程在调控细胞命运上的强大灵活性，为再生医学和免疫治疗开辟了新方向 [15]