研究背景与疾病概述 - 自身免疫性溶血性贫血是一种由自身抗体攻击红细胞导致的自身免疫疾病[2] - 难治性AIHA定义为对至少三种治疗方案均无反应的晚期阶段[2] 疗法原理与公司产品 - CD19靶向的CAR-T细胞疗法通过清除自身反应性B细胞和浆细胞来治疗AIHA[2][3] - 该研究中使用的CD19 CAR-T细胞疗法由合源生物开发[3][6] - 该疗法此前已获国家药监局批准上市，用于治疗复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病和大B细胞淋巴瘤[6] 临床研究设计与患者情况 - 研究团队纳入了11例原发性多药难治性AIHA患者[6] - 所有患者此前均经过至少三线治疗且效果不佳[6] - 患者来自同情用药项目和一期临床研究[6] - 所有患者均接受了一次自体CD19 CAR-T细胞输注[6] 临床研究结果与疗效数据 - 11位患者全部获得完全缓解，完全缓解率达100%[3][7] - 中位随访时间为12.2个月[7] - 中位完全缓解时间为45天[7] - 无药物治疗缓解期中位持续时间为11.5个月[7] - 这是全球范围内首次证实CD19 CAR-T疗法在AIHA领域的突破性疗效[3] 安全性数据 - 9例患者出现1-2级细胞因子释放综合征[9] - 1例患者出现1级免疫效应细胞相关神经毒性综合征[9] - 7例患者共发生15起感染事件，未出现4级及以上感染[9] - 1例患者出现3级免疫效应细胞相关血液学毒性[9] 机制研究 - 研究揭示了疾病复发机制[3] - 实现无药物缓解的患者其重建的B细胞群体中以初始B细胞为主[9] - HLA-DRB5+ B细胞、CD4+ T细胞与表达B细胞成熟抗原的长寿浆细胞之间的串扰，共同构成了复发特异性的B细胞微环境[9] 研究结论与意义 - 研究表明CD19 CAR-T细胞疗法在多药难治性AIHA患者中产生了预期的毒性作用，并使患者获得了持续缓解[11] - 该研究为复发/难治性AIHA患者带来了全新的治疗希望[3]