Nature Aging:二甲双胍抑制衰老过程中染色质片段的核释放
生物世界·2026-01-19 10:29

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 慢性炎症 会促进衰老及年龄相关疾病。虽然代谢干预能够调控炎症反应,但代谢与炎症之间的具体关联机 制尚不明确。 在细胞衰老和机体衰老过程中, 胞质染色质片段 ( Cytoplasmic Chromatin Fragment, CCF) 通过 cGAS-STING 信号通路驱动慢性炎症的发生。然而,CCF 的尺寸大于核孔结构,其从细胞核向细胞质转运 的具体机制,目前尚未被阐明。 研究团队证实,通过使关键的核释放 蛋白 (ESCRT-III 复合物或 Torsin 复合物) 失活,可将染色质片段 阻滞在核膜处,从而抑制 cGAS-STING 通路的激活以及衰老相关炎症。 葡萄糖限制 或 二甲双胍治疗 , 可通过 AMPK 依赖性磷酸化作用及自噬降解途径抑制 ESCRT-III 组分 ALIX 蛋白,从而阻断 CCF 的形 成。 研究团队进一步在老年小鼠模型中进行了验证,结果显示,二甲双胍治疗能够显著降低肠道组织中的 ALIX 表达,降低 CCF 水平以及 cGAS 介导的炎症反应。 2026 年 1 月 16 日,哈佛医学院/麻省总医院 窦植洵 团队在 Nature 子刊 N ...

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