文章核心观点 - 中山大学等机构的研究团队在《Cell Research》上发表研究，揭示了甲硫氨酸代谢调控肿瘤发生的一个全新机制：AHCY-腺苷复合物通过重塑mRNA的m6A修饰水平，促进脂肪酸合成和肿瘤发生，为理解和治疗癌症开辟了新方向[3] 研究背景与科学意义 - m6A是高等真核生物mRNA上最常见的内部修饰，参与RNA稳定性、剪接和翻译的调控，其失调与多种发育疾病及癌症密切相关[2] - 代谢在影响表观遗传学和细胞命运决定方面有重要作用，但代谢酶、代谢物在RNA表观遗传学中的调控机制此前仍不清楚[3] - 该研究发现了癌症代谢中的一个关键“开关”，即甲硫氨酸代谢与mRNA的m6A修饰之间存在一个不依赖于S-腺苷甲硫氨酸（SAM）的关键联系[9] 具体作用机制 - 腺苷通过与甲硫氨酸代谢酶AHCY结合形成AHCY-腺苷复合物来提高mRNA的m6A水平，而非依赖腺苷受体[7] - 腺苷与AHCY形成的复合物促进了AHCY的二聚化，腺苷对于AHCY二聚体的稳定性至关重要[7] - AHCY二聚体阻碍了去甲基化酶FTO在Q86位点与含VWDRACH基序的RNA结合，从而提高m6A修饰水平[7] - m6A水平的上调，进而上调了脂质生成基因（尤其是ACACA和SCD1），最终导致脂质代谢的重编程[7] 实验验证与潜在应用 - 失去二聚化或FTO结合能力但保留水解酶活性的AHCY突变体，能够抑制脂质生成和肿瘤生长，而不会显著影响由AHCY介导的甲硫氨酸分解代谢[7] - 在小鼠中敲除AHCY以及在肿瘤细胞和患者来源的异种移植模型中破坏AHCY二聚化，会抑制肿瘤生长[7] - 甲硫氨酸循环与脂质代谢之间的这种新颖关联，为抗癌疗法提供了新策略[9]