研究核心发现 - 山东大学齐鲁医学院梁晓红教授团队在《自然·代谢》发表研究，揭示了慢性压力通过损害肝脏犬尿氨酸代谢途径和免疫监视来驱动肝癌的机制[3] - 该研究发现了肝脏中一个将神经系统与免疫监视联系起来的应激压力响应代谢检查点，其可能成为肝癌治疗的新靶点[3] 作用机制 - 慢性压力会破坏脑-肝神经环路，导致肝脏CD8+ T细胞免疫功能受损，进而加速肝癌进展[6] - 心理压力干扰ADRB2信号通路，抑制肝细胞中犬尿氨酸代谢关键酶QPRT的表达[6] - QPRT缺失使犬尿氨酸代谢从NAD+合成转向犬尿喹啉酸的积累，导致CD8+ T细胞线粒体功能受损及效应功能下降[6] 临床相关性及干预潜力 - 在人类肝组织中，ADRB2/QPRT的表达与肝脏中NAD+和KA水平、CD8+ T细胞数量及功能呈正相关[6] - 在肝细胞中过表达ADRB2/QPRT或补充烟酰胺，可恢复压力应激小鼠的CD8+ T细胞功能并减缓肝癌进展[6] - 该研究将色氨酸代谢的犬尿氨酸途径与应激诱导的免疫监视受损及肝癌进展联系起来[7]