林奇综合征与未满足的临床需求 - 林奇综合征是遗传性癌症综合征中最常见的类型之一，约每300人中就有1人患病[2] - 患者一生中患结直肠癌的风险为50%-80%，患子宫内膜癌的风险为40%-60%，患多种其他肿瘤的风险也增加[2] - 目前诊断率低，预防措施仅限于监测和预防性手术，开发新的癌症拦截策略是未满足的需求[2] 癌症拦截策略与Nous-209疫苗 - 癌症拦截是一种旨在通过靶向癌前病变和早期癌症来降低癌症发病率的预防性方法[6] - 林奇综合征由DNA错配修复基因的生殖系突变引起，导致微卫星不稳定性和共享突变的积累，产生移码多肽[6] - Nous-209是一种新抗原导向的免疫疗法，基于异源初免-加强策略，编码209个在微卫星不稳定性肿瘤中共享的移码多肽[6] 临床试验设计与安全性结果 - 研究为1b/2期单臂试验，评估Nous-209用于林奇综合征携带者的癌症拦截，共45名参与者[7] - 安全性和免疫原性是共同主要终点[7] - 疫苗接种安全，无疫苗相关严重不良事件[7] - 最常见不良事件为注射部位反应和疲劳，初免后任何级别注射部位反应发生率为91%，疲劳为80%，加强后分别为76%和53%[7] - 仅4%的参与者在初免或加强后出现3级疲劳不良事件[7] 临床试验免疫原性与有效性结果 - 在37名可评估参与者中，疫苗接种后100%观察到新抗原特异性免疫反应[7] - 诱导了强效的T细胞免疫力，峰值反应平均约为每百万外周血单核细胞产生1100个干扰素-γ斑点形成细胞[7] - 免疫反应持久，1年后85%的参与者中仍可检测到[7] - 疫苗同时诱导了CD8+ T细胞和CD4+ T细胞，可识别多个移码多肽[7] - 通过多肽-人类白细胞抗原预测，识别了超过100个免疫原性移码多肽，并在体外证明了细胞毒性活性[7] - 这些免疫原性移码多肽在独立的林奇综合征微卫星不稳定性结直肠癌前病变和癌症数据集中被发现[7] 研究结论与意义 - 该研究证实了Nous-209在林奇综合征中的安全性以及有效刺激对新抗原的免疫力的能力[3] - 结果支持Nous-209用于癌症拦截的开发[3][8] - 该临床研究论文于2026年1月16日发表在《自然-医学》期刊上[3]