研究背景与疾病概述 - 胰腺导管腺癌是最致命的恶性肿瘤之一 其特点是诊断晚 转移潜能高以及治疗选择有限 [3] - 尽管局部治疗方法有所进步 但转移性病例的五年生存率仍低至3% 肝转移是预后不良的关键因素 [3] - 代谢功能障碍相关脂肪肝疾病已成为与癌症风险增加相关的显著共病 包括胃肠道恶性肿瘤 [3] 最新研究成果发布 - 2026年1月16日 青岛大学附属医院与扬州大学附属医院合作团队在Signal Transduction and Targeted Therapy期刊发表了相关研究论文 [4] - 该研究表明 代谢功能障碍相关脂肪性肝病通过巨噬细胞移动抑制因子-CD44信号轴加速胰腺导管腺癌的进展和转移 [5] 研究发现与临床数据 - 利用英国生物样本库的数据 涉及450754名参与者 中位随访时间14.5年 观察到MASLD人群的PDAC总体风险显著增加 风险比为3.48 [7] - 临床队列研究证实了MASLD与PDAC肝转移之间存在强相关性 比值比为7.06 [7] - 实验小鼠模型证明 MASLD增强了转移性肝组织中的肿瘤细胞干性 免疫逃避和细胞黏附斑的形成 [7] 作用机制与治疗靶点 - 从机制上来说 MASLD诱导的巨噬细胞移动抑制因子分泌促进了CD44阳性PDAC细胞的迁移 干性和黏附 [8] - 在临床前模型中 通过基因手段或使用MIF互变异构酶抑制剂IPG1576进行药物干预靶向MIF 均能显著减弱肝转移 [8] - 患者样本验证显示 在MASLD相关的PDAC肝转移灶中 肝脏中MIF和CD44表达升高 [8] - 该研究揭示了MIF-CD44信号轴是一个有前景的治疗靶点 强调了为合并MASLD的PDAC患者制定个体化治疗方案的重要性 [8]