文章核心观点 - 人体脂肪组织存在“胖记忆”现象，即肥胖时期引发的细胞转录变化在成功减重后仍长期存在，导致脂肪细胞功能持续异常，并使个体在恢复高脂饮食后更容易快速复胖 [8][12][20] 研究设计与样本 - 研究分析了来自三项减重手术临床试验的人体脂肪组织样本，样本采集自手术前和手术后两年，所有参与者术后体重指数至少下降25%，并设有健康体重对照组 [9] - 研究同时在小鼠模型上进行验证，先通过高脂饮食诱导肥胖，再切换为低脂饮食使其在4-8周内恢复至正常体重 [13] 主要研究发现（人体组织） - 单细胞核RNA测序显示，无论是网膜脂肪还是皮下脂肪，其细胞组成在减重手术前后未发生明显变化，但大量肥胖时期的差异表达基因在减重两年后仍处于异常状态 [11] - 肥胖导致的脂肪组织细胞转录异常难以完全恢复，这种失调在脂肪细胞、脂肪细胞前体和内皮细胞中尤为突出 [12] - 功能层面，与脂肪细胞代谢和功能相关的通路被下调，而与纤维化及细胞凋亡相关的通路则被上调 [12] 主要研究发现（小鼠模型） - 小鼠减重后，大部分因肥胖而恶化的健康指标（如胰岛素敏感性、葡萄糖耐量）能恢复至正常状态 [15] - 但小鼠附睾脂肪中，肥胖时升高的巨噬细胞数量在减重后并未显著减少，且巨噬细胞群体结构发生变化 [16] - 小鼠附睾脂肪中因肥胖产生的差异表达基因在减重后持续存在，上调基因多与溶酶体活性、细胞凋亡及炎症相关，下调基因则多为脂肪代谢相关基因 [16] - 喂食高脂饮食时间越长的小鼠，减重后几乎没有任何差异表达基因恢复到正常水平，表明长期肥胖或减重时间较短时，“胖记忆”影响更显著 [16] “胖记忆”的机制与影响 - “胖记忆”的核心机制与表观遗传变化密切相关，数据显示减重后57-62%的下调差异表达基因和68-75%的上调差异表达基因能用表观遗传机制解释 [18] - 曾经肥胖过的小鼠，其附睾脂肪对葡萄糖和棕榈酸酯的摄取能力明显增强，当再次给予高脂饮食时，“复胖”速度比首次变胖的小鼠更快 [19] - 目前尚无法确定这种“脂肪记忆”会持续多长时间，可能一直保留在身体里 [21]