文章核心观点 - 文章核心观点是介绍并分析新型双重GIP和GLP-1受体激动剂替尔泊肽（商品名穆峰达）在减重和降糖方面的卓越临床效果及其双靶点作用机制的优势 [5][7] 减重效果 - 替尔泊肽在肥胖或超重的糖尿病前期患者中效果显著，SURMOUNT-1研究176周时，5mg、10mg和15mg剂量组患者平均体重分别减少15.4%、19.9%和22.9%，安慰剂组仅减轻2.1% [8] - 停药17周后患者体重开始回升，但替尔泊肽将糖尿病进展风险降低了88% [8] - SURMOUNT-2研究显示，在2型糖尿病肥胖患者中，较高剂量替尔泊肽在72周内使患者平均体重减少15.7%（15.6kg），较低剂量组减重13.4%（13.5kg）[10] - 在SURMOUNT-2研究中，10mg和15mg组分别有81.6%和86.4%的患者减重超过5%，安慰剂组仅为30.5% [10] - SURMOUNT-3试验中，患者经过12周强化生活方式干预和72周替尔泊肽治疗后，体重减轻高达26.6% [12] - SURMOUNT-4试验显示，受试者在36周替尔泊肽导入期内平均体重减轻21.1%，随后52周持续治疗期间再减轻6.7%，88周内总平均体重减轻26.0% [12] - SURMOUNT-5临床3b期头对头试验显示，接受替尔泊肽治疗的受试者平均减重50.3磅（22.8kg）或20.2%，而接受活性对照药物（司美格鲁肽）的受试者平均减重33.1磅（15.0kg）或13.7%，替尔泊肽减重幅度高出47% [12] - 在SURMOUNT-5试验的一个关键次要终点中，31.6%的替尔泊肽组受试者减重超过25%，而活性对照组中仅有16.1%的受试者达到此标准 [12] 降糖效果 - 全球约有4.63亿成年人患有糖尿病，其中90%以上为2型糖尿病 [13] - 替尔泊肽能显著改善胰岛β细胞功能和胰岛素敏感性 [16] - 在SURPASS系列试验中，单药使用替尔泊肽后，患者糖化血红蛋白（HbA1c）平均降幅达2.0%-2.5% [16] - 头对头SURPASS-2试验显示，替尔泊肽15mg剂量组平均HbA1c降低2.46%，而司美格鲁肽1mg剂量组降低1.86%，替尔泊肽在降低HbA1c方面有显著优势 [16] - 替尔泊肽在空腹血糖和餐后血糖控制方面也表现出比司美格鲁肽更好的效果 [16] 药物机制与优势 - 替尔泊肽是一种双重GIP和GLP-1受体激动剂，其独特的分子结构具有更长的半衰期和更强的受体亲和力，能发挥协同减重降糖作用 [5] - 肠促胰素（包括GIP和GLP-1）帮助清除大约80%饮食中吸收的葡萄糖，对于2型糖尿病患者，此功能几乎完全丧失 [17] - 口服葡萄糖后，约44%的胰岛素分泌由GIP刺激产生，而GLP-1仅占22% [17] - 替尔泊肽是基于GIP序列改造的多肽，是研究进展最快的GLP-1/GIP双受体激动剂，其半衰期可达5天，支持每周一次给药 [19] - 替尔泊肽主要偏向于GIP受体，其GIP受体的效价与天然GIP相当，而对GLP-1受体的效价比天然GLP-1低约13倍 [19] - 2型糖尿病患者的GIP受体抵抗可以通过GLP-1的作用得到一定恢复，因此GIP受体激动剂可以在GLP-1的基础上进一步增强胰岛素分泌，应对胰岛素抵抗 [20] - GIP受体激动剂能通过抑制食欲帮助减轻体重，提高身体对GLP-1激动剂的耐受性，并改善脂质代谢，与GLP-1在降糖和减重方面发挥协同效应 [20] 药物上市与批准 - 替尔泊肽于2024年5月和7月在中国分别获得降糖、体重管理的适应症批准，并于2025年1月2日正式上市，商品名为穆峰达 [6] - 基于SURMOUNT-1和SURMOUNT-2的优异数据，FDA于2023年11月批准替尔泊肽用于肥胖治疗 [11]