1型糖尿病疾病背景与治疗现状 - 1型糖尿病是一种慢性自身免疫疾病，病因是免疫系统错误攻击胰腺中产生胰岛素的β细胞，导致身体无法产生足够胰岛素，血糖水平升高[2] - 目前该疾病尚无治愈方法，患者需要终身依赖外源性胰岛素治疗来维持生命[2] - 现有涉及T细胞和B细胞的免疫疗法初步结果令人鼓舞，但未能满足临床维持持久正常血糖水平和摆脱胰岛素依赖的需求[2] 最新研究成果概述 - 中南大学湘雅二医院李霞教授、赵斌教授等团队于2026年1月21日在《Nature Metabolism》上发表了一项关于1型糖尿病的新研究[2] - 研究确定了CD226+ CD56dim CD16+ NK细胞是1型糖尿病缓解期的关键生物标志物[3] - 研究发现CD161+ CD4+ T细胞通过IL-21信号转导促进致病性CD226+ CD56dim CD16+ NK细胞的生成，从而促进1型糖尿病疾病进展[3] - 阻断IL-21通路可减弱CD226+ NK细胞的活化，减少其向胰腺的浸润，从而延缓糖尿病的发病[3] 研究具体发现与机制 - 在1型糖尿病发病初期，存在一个转录活跃的CD226+ CD56dim CD16+ 自然杀伤细胞的扩增亚群，而在疾病缓解期，该亚群则会缩小[5] - 通过单细胞RNA测序与患者横断面和纵向分析相结合，发现CD226+ NK细胞频率与疾病进展相关[5] - CD226+ NK细胞表现出增强的细胞毒性、炎症反应和葡萄糖代谢[5] - 机制上，CD161+ CD4+ T细胞通过IL-21和mTOR信号转导促进致病性NK细胞的生成[5] - 通过CD226阻断、IL-21受体融合蛋白、IL-21基因敲除或mTOR抑制来阻断这一通路，可减轻NK细胞活化，减少胰腺浸润，并延缓雌性小鼠糖尿病的发病[5] 研究意义与潜在应用 - 该研究揭示了在1型糖尿病的进展和缓解过程中，介导适应性免疫和先天免疫之间联系的机制[6] - 为开发治疗1型糖尿病的新型免疫疗法提供了理论基础[3][6]