文章核心观点 - 中山大学药学院（深圳）高艳锋团队于2026年1月21日在《Cell Reports Medicine》上发表研究，设计了一种名为双特异性多肽-纳米酶偶联物（BsPNEC）的新型癌症免疫治疗平台[3][4] - 该平台旨在通过同时改变免疫抑制性肿瘤微环境并增强T细胞免疫反应，以解决当前免疫疗法响应率低（约20%）的瓶颈问题[3][11] 癌症免疫疗法的挑战与现有瓶颈 - 当前癌症免疫疗法虽前景广阔，但仅有约20%的患者能产生持久治疗响应[3] - 疗效受限主要源于两大因素：肿瘤细胞通过上调PD-L1导致T细胞耗竭；以及免疫抑制性髓样细胞浸润，抑制细胞毒性T细胞功能[3] - 有效的治疗策略需同时增强T细胞功能并减少免疫抑制细胞浸润[3] 新型治疗平台BsPNEC的设计原理与构成 - 研究团队首先设计了一种靶向CXCR1/2、抗蛋白水解的D型多肽q6w，以抑制免疫抑制细胞募集[6] - 将q6w与一种PD-L1阻断多肽连接，形成双特异性嵌合多肽qGA，可同步抑制免疫抑制细胞募集并重新激活T细胞功能[6] - 为进一步增强CD8+ T细胞浸润，将qGA与Fe3O4纳米酶偶联，最终构建成双特异性多肽-纳米酶偶联物（BsPNEC）[7] BsPNEC的作用机制与功能集成 - BsPNEC结合了CXCR1/2/PD-L1阻断与纳米酶驱动的cGAS-STING通路激活[7] - Fe3O4纳米酶在肿瘤微环境中催化H2O2转化为活性氧（ROS），诱导线粒体DNA释放，进而促进树突状细胞活化和T细胞迁移[7] - 该平台集成了三大功能：肿瘤靶向递送、磁共振成像（MRI）对比功能以及对肿瘤生长的强力抑制作用[4][7] 研究亮点与潜在应用 - 研究亮点包括：双特异性D型多肽靶向PD-L1和CXCR1/2对抗免疫抑制；纳米酶通过激活cGAS-STING通路增强CD8+ T细胞浸润；BsPNEC集肿瘤靶向MRI与免疫治疗于一体[8] - BsPNEC在抗PD-L1耐药的胰腺癌模型中表现出了有潜力的治疗效果[9] - 该研究提出了一种可协同重编程肿瘤微环境并增强T细胞反应的免疫治疗新策略[11]