文章核心观点 - 2026年1月，两项发表于《Cancer Cell》的独立研究开发了新型CAR-T细胞疗法，通过表达IL-12并靶向清除免疫抑制性的肿瘤相关巨噬细胞，重塑肿瘤微环境，展现出作为不依赖肿瘤抗原的通用型抗实体瘤疗法的潜力 [3] 西奈山伊坎医学院研究总结 - 研究开发了表达IL-12并靶向FOLR2或TREM2的“装甲型”CAR-T细胞，旨在清除促肿瘤的肿瘤相关巨噬细胞并重编程肿瘤微环境 [4][5] - 该疗法在转移性卵巢癌和肺癌模型中显著提高存活率，在低细胞剂量且无需淋巴细胞清除的情况下即可发挥疗效，且主要局限于肿瘤部位，无明显毒副作用 [5] - 空间转录组学显示，疗法能持续重塑肿瘤微环境，表现为CXCL9+免疫刺激性巨噬细胞和内源性肿瘤特异性细胞毒性T细胞的扩增，使“冷肿瘤”变“热”，实现持久抗肿瘤效果 [5] - 研究发现肿瘤清除部分取决于癌细胞上的FAS表达，揭示了IL-12-FAS信号轴对IL-12装甲型CAR-T细胞的活性至关重要 [5] - 研究表明，表达IL-12的靶向髓系细胞的CAR-T细胞是一种广泛适用的细胞治疗策略 [7] 魏茨曼研究所研究总结 - 研究开发了靶向TREM2+肿瘤相关巨噬细胞的巨噬细胞靶向CAR-T细胞策略，以克服实体瘤治疗中抗原异质性、抗原逃逸及免疫抑制微环境等限制 [8][10] - 为增强肿瘤内活性，研究引入了合成的CAR响应型生物传感器，包含NFAT、IRF和AP1基序，可在激活时实现局部IL-12的分泌 [10] - 在携带人TREM2基因的转基因小鼠模型中，IL-12装甲型hTREM2 CAR-T细胞重塑了肿瘤微环境和肿瘤引流淋巴结，清除了TREM2+巨噬细胞，增强了T细胞和自然杀伤细胞的浸润与活化，并诱导了肿瘤消退，且无全身毒性 [10] - 研究突显了开发靶向肿瘤相关巨噬细胞的通用且有效的CAR-T细胞疗法以治疗实体瘤的潜力 [12]