研究背景与核心发现 - 衰老会损害人类脂肪来源干细胞（hASC）的再生能力和分化潜能，但其功能衰退的潜在机制此前尚不清楚[2] - 2026年1月20日，空军军医大学团队在《Cell Discovery》发表研究，揭示了IGF2BP3依赖的谷氨酰胺/支链氨基酸代谢重编程可使衰老的hASC恢复年轻活力，从而增强组织再生[3][4] 研究过程与机制阐述 - 研究通过功能检测和体内实验证实，hASC的自我更新能力、谱系可塑性及组织修复效力会随年龄增长而降低[6] - 多组学分析发现，婴儿来源的hASC中富集一个代谢活跃的ACTA2+TAGLN+细胞亚群，其特征是支链氨基酸和谷氨酰胺的分解代谢增加[7] - 机制上，该亚群表达的RNA结合蛋白IGF2BP3通过METTL3介导的m6A修饰，稳定BCAT1和GLS的mRNA，从而维持hASC干性、氧化还原平衡和线粒体能量生成[7] - 年龄增长导致IGF2BP3-m6A-BCAT1/GLS信号轴减弱，引发代谢重编程，促使老年来源的hASC出现衰老相关的功能衰退[7] 研究成果与潜在应用 - 挽救实验表明，通过基因恢复BCAT1/GLS或补充支链氨基酸/谷氨酰胺，可显著使老年来源的hASC恢复年轻活力，其增殖、分化及体内伤口愈合能力得以恢复[7] - 研究将IGF2BP3确定为hASC衰老的核心调控因子，并将m6A表观转录组修饰与代谢重编程联系起来[8] - 研究确立了IGF2BP3-m6A-BCAT1/GLS信号轴作为衰老hASC中的可成药节点[8] - 研究提出了两种潜在治疗策略：通过营养补充弥补代谢缺陷，以及通过m6A调控稳定关键mRNA，为优化衰老hASC用于组织再生提供了临床可行方案[8]