公司研发进展 - 英矽智能正式提名其口服小分子GIPR拮抗剂ISM0676为临床前候选化合物，用于治疗肥胖及相关代谢性疾病[5] - ISM0676被定位为可与现有GLP-1疗法联用的候选药物，旨在探索在减重效率、体成分保持及长期可持续性方面的潜在改进[5] - 在临床前研究中，ISM0676单药治疗在27天内使饮食诱导肥胖的人源化GIPR小鼠体重相对基线下降约10.4%[5] - 当ISM0676与司美格鲁肽联用时，在相同27天周期内减重效果放大至31.3%，而同期对照组体重增加约3%[5] - 临床前数据显示，体重下降主要源于脂肪组织减少，肌肉量相对保留[5] - 临床前评估显示ISM0676具备较好的体内代谢稳定性、较低的药物相互作用风险及相对可控的安全性窗口[8] - 该分子从项目立项到被提名为临床前候选化合物耗时约14个月，合成并测试的分子数量不足200个，研发过程由其生成式AI平台Chemistry42驱动[10] 药物作用机制与定位 - 从机制看，GIP参与调节胰岛素分泌、脂肪储存、骨代谢及中枢食欲调控，是代谢网络的关键信号节点[8] - 公司选择GIPR拮抗作为切入点，并将其定位为与GLP-1受体激动剂联用的补充机制[8] - 该联合用药策略的目标在于应对现有减重疗法中常见的疗效平台期、肌肉流失及停药后体重反弹等问题[8] - ISM0676被纳入公司心血管代谢疾病方向的管线布局，相关研究还覆盖肥胖相关的2型糖尿病及潜在的心血管并发症（如肥胖相关心力衰竭）等适应症[10] - 公司正尝试通过多靶点、小分子与联合用药策略，在GLP-1主导的减重治疗格局外寻找差异化补充路径[10] 行业背景与竞争 - 近年来，围绕GIPR信号的激活或拮抗在肥胖治疗中的作用机制存在不同路径探索[8] - ISM0676使公司在竞争日益激烈的小分子口服减重药物方向中具备了进一步推进的基础条件[8] - 文章提及的行业关注药物包括司美格鲁肽、替尔泊肽、玛仕度肽等多种GLP-1类药物，显示了该领域的活跃度[16]