研究核心发现 - 大脑对饥饿的主观感知能够独立于实际营养水平，直接驱动外周免疫细胞的调节变化，动摇了传统认为免疫变化是营养水平直接结果的观点 [7][8][9] - 激活下丘脑中与饥饿相关的AgRP神经元，会导致小鼠血液中的Ly6CHi经典单核细胞数量大幅下降，效果与自然禁食20小时后类似 [11] - 反之，刺激主导饱腹感的POMC神经元，则会增加循环中的Ly6CHi单核细胞数量 [13] 研究机制解析 - 研究团队利用转基因小鼠模型，结合化学遗传学、光遗传学、流式细胞术、ELISA检测及免疫荧光等多种尖端技术，精准操控神经元并分析免疫细胞变化 [10] - AgRP神经元通过交感神经线路影响肝脏的mTOR信号，从而下调血浆中的CCL2，抑制单核细胞转移 [14] - AgRP神经元诱发的皮质酮释放和糖皮质激素受体激活，是调控免疫细胞的关键环节，抑制MC4RPVN神经元或阻断GR信号会影响该调控过程 [14][15] 研究意义与展望 - 该研究获得了里程碑意义的结论，揭示了大脑作为中枢调控者，其对于饥饿和饱腹的感知能强有力地独立调节外周免疫细胞水平 [9][17] - 这一发现改变了免疫调控的基本认知，为研发新型代谢及免疫类疾病疗法提供了潜在靶点 [8][17] - 未来研究可深入挖掘大脑通过神经和激素系统深层调节免疫的机制，为神经调控免疫的新型治疗方法开辟道路 [18]