研究背景与疾病概述 - 常染色体隐性遗传先天性鱼鳞病是一组罕见且遗传性的皮肤疾病 患者自出生即遭受全身性脱屑和皮肤功能障碍的折磨 目前尚无有效治疗手段 [2] 核心研究成果 - 2026年1月27日 Cell Stem Cell 期刊发表了一项关于使用脂质纳米颗粒进行非病毒原位基因编辑治疗先天性鱼鳞病的研究 [3] - 该研究开发了一种基于脂质纳米颗粒的非病毒载体原位碱基编辑技术 在人类皮肤模型中对致病突变进行了安全有效的编辑 [3] - 研究针对最常见的ARCI致病突变TGM1 c877-2A>G 该突变导致TGM1基因异常剪接 [5] - 通过局部应用LNP递送的胞嘧啶碱基编辑器eTd 在皮肤组织中修复了约12%的野生型TGM1基因 [5] - 该疗法实现了约30%的野生型TGM1酶活性的功能恢复 [5] 技术安全性与特性 - 毒性研究和全面的脱靶分析表明 该疗法即使重复应用也展现出优异的安全性特征 [5] - 通过高灵敏度方法确定 脂质纳米颗粒或其递送的载荷均未发生全身性分布 [5] 研究意义与前景 - 该研究提供了关于原位修复遗传性皮肤病致病基因突变可行性的全面临床前数据 展示了其治疗潜力 [7] - 该研究为严重遗传性皮肤病的下一代治愈性疗法铺平了道路 [3][7]