科学发现概述 - 2021年，斯坦福大学团队发现RNA分子可被糖基化，形成glycoRNA，该发现由2022年诺贝尔化学奖得主Carolyn Bertozzi教授团队完成[2] - 2026年1月28日，哈佛大学波士顿儿童医院Ryan Flynn团队在《自然》期刊发表新研究，揭示了glycoRNA在活细胞膜表面与硫酸乙酰肝素形成复合物并调控VEGF-A信号转导[4][5] - 该研究揭示了glycoRNA在血管发育中的新作用，为理解疾病和开发新疗法开辟了新方向[4][5] 研究机制与发现 - 研究发现glycoRNA与细胞表面RNA结合蛋白形成的簇状结构，能够拮抗由硫酸乙酰肝素介导的VEGF-A下游ERK信号通路的激活[12] - 研究证实VEGF-A 165的硫酸乙酰肝素结合域负责与RNA结合，破坏这种相互作用会增强ERK信号传导，并在体外和体内实验中损害血管发育[12] - 该发现首次以VEGF为例，提出蛋白质的肝素结合区域也能够成为结合RNA的关键，为鉴定非经典RNA结合蛋白提供了新思路[13] 研究背景与意义 - 硫酸乙酰肝素蛋白聚糖已被确认为一类关键的质膜锚定共受体，能与多种生长因子和细胞因子相互作用，但其在细胞表面RNA存在背景下介导信号转导的机制此前知之甚少[9] - 血管内皮生长因子作为硫酸乙酰肝素结合因子，在发育和疾病进程中调控内皮细胞生长和血管生成[10] - 长期以来，对内皮细胞介导的VEGF-A活性调控的研究主要集中于理解硫酸乙酰肝素链的选择性硫酸化修饰[11] - 该研究揭示了glycoRNA和细胞表面RNA结合蛋白受肝素分子的新调控，并增添了其在血管发育过程中的新角色[13]