核心观点 - Moderna与默沙东联合开发的个体化mRNA癌症疫苗V940（mRNA-4157）联合Keytruda，其5年随访数据显示出持久疗效，为mRNA肿瘤疫苗从概念验证走向路径验证提供了关键临床依据 [1][2][3] - 该联合治疗方案在高危黑色素瘤辅助治疗中展现出持续且稳定的风险降低效果，5年随访数据支持其能诱导并维持相对持久的免疫应答 [2][3] - V940项目整体推进节奏在同类项目中较为靠前，已获得FDA突破性疗法认定，黑色素瘤III期临床试验预计2026年迎来关键数据读出 [2] 临床数据与疗效 - KEYNOTE-942研究IIb期5年随访结果显示，V940联合Keytruda可降低高危黑色素瘤患者49%的复发或死亡风险 [2] - 该疗效从2年随访时的44%提升至3年时的49%，并在5年随访时仍维持在49%，疗效未随时间明显减弱 [2][3] - 5年随访中未发现新的安全性信号 [2] 技术路径与机制 - V940属于个体化新抗原疗法，可编码最多34种新抗原 [3] - 其作用机制是通过激活具有免疫记忆特征的T细胞反应，并与PD-1抑制剂Keytruda形成互补作用 [3] - 持久的疗效数据在一定程度上区别于过往多次失败的肿瘤疫苗尝试，为mRNA肿瘤疫苗技术路径提供了更长期的临床数据支持 [3] 研发进展与监管状态 - mRNA-4157目前已开展8项II/III期临床研究，适应症覆盖黑色素瘤、非小细胞肺癌、膀胱癌及肾细胞癌等多种实体瘤 [2] - 其中黑色素瘤III期临床试验已完成入组，预计将于2026年迎来关键数据读出 [2] - 项目已获得美国FDA突破性疗法认定，为后续注册申报与监管沟通提供了政策层面的支持 [2]