文章核心观点 - 斯坦福大学在《自然》杂志发表的研究首次揭示了努力行为背后的关键神经机制：当付出更多努力时，大脑伏隔核中的乙酰胆碱通过局部调控多巴胺释放来放大奖赏信号，这解释了为何个体更珍惜通过努力获得的东西，并为理解动机障碍和成瘾行为提供了新见解 [3][5][14] 研究背景与价值悖论 - 动物界普遍存在一个看似反直觉的现象：个体往往更偏好需要付出更多努力才能获得的奖励，这可能是在资源匮乏环境中增强进化适应性的机制 [5] - 尽管这种行为效应普遍存在，但其背后的神经机制此前知之甚少 [5] 实验设计与关键发现 - 研究团队设计行为任务，让小鼠通过不同次数的鼻触（从FR1到FR46）来获得相同奖励，并实时记录其大脑伏隔核中的多巴胺释放 [7] - 关键发现：对于相同的奖励，在高努力条件下会引发更强烈的多巴胺释放 [7] - 研究发现努力对多巴胺释放的调控主要发生在局部（伏隔核内），而非传统认为的依赖于中脑多巴胺神经元细胞体的活动 [9][10] 核心作用机制 - 乙酰胆碱是这一过程的关键：在高努力条件下，奖励交付会迅速引发伏隔核中的乙酰胆碱释放 [12] - 释放的乙酰胆碱与多巴胺轴突末梢上的尼古丁受体结合，从而在奖励交付时增强多巴胺的释放 [12] - 当使用尼古丁受体拮抗剂阻断该信号时，小鼠在高努力条件下的多巴胺释放减少，努力行为受损，但在低努力条件下无影响，证实了该相互作用的驱动作用 [12] 研究意义与潜在应用 - 该研究解决了关于乙酰胆碱是否能直接通过多巴胺轴突触发多巴胺释放的长期争议，表明只有在高努力情境下才能揭示这种功能性调控 [14] - 该机制依赖于与成瘾相同的尼古丁受体，提示未来的成瘾机制模型需要考虑这种局部的乙酰胆碱-多巴胺相互作用 [14] - 研究加深了对动机回路的基本理解，并有可能为动机障碍（如抑郁症）和成瘾行为开辟创新治疗道路 [3][14]