粪菌移植联合免疫疗法在肿瘤治疗中的最新临床研究进展 - 2026年1月28日，国际顶尖医学期刊《自然-医学》同时上线了三篇关于粪菌移植联合免疫疗法治疗多种癌症的临床研究论文，标志着该领域取得重要进展[2] 治疗非小细胞肺癌和黑色素瘤的FMT-LUMINate试验 - 研究来自加拿大蒙特利尔大学中心医院，是一项多中心、开放标签的2期临床试验，评估FMT联合免疫疗法在一线治疗中的效果[4] - 研究旨在探索FMT能否克服对PD-1疗法的原发性耐药，该耐药在超过半数的非小细胞肺癌和黑色素瘤患者中出现[7] - 试验设计：非小细胞肺癌患者接受FMT联合抗PD-1治疗，黑色素瘤患者接受FMT联合抗PD-1及抗CTLA-4双免疫治疗，各20名患者[7] - 主要终点为非小细胞肺癌的客观缓解率，结果显示ORR达到80%，达到了研究设定的主要终点[8] - 黑色素瘤队列的客观缓解率为75%[8] - 安全性方面，独立委员会认为FMT在两个队列中均是安全的，非小细胞肺癌队列未出现3级或更高级别不良事件，黑色素瘤队列有65%的患者出现3级或更高级别不良事件[8] - 微生物组分析表明，治疗应答者在FMT后形成了独特的肠道微生物组组成，且应答者基线时特定细菌种类的减少程度明显大于无应答者[8] - 动物实验证实，重新引入在FMT后丢失的特定细菌物种，会消除免疫检查点抑制剂的抗肿瘤作用，表明清除有害肠道菌群是FMT介导治疗益处的关键机制[9] 治疗转移性肾细胞癌的PERFORM试验 - 研究来自加拿大韦仕敦大学，是一项1期临床试验，探索FMT在转移性肾细胞癌治疗中的安全性和机制[11] - 试验旨在通过调节肠道微生物群，提高免疫疗法疗效并减轻其免疫相关不良事件[14] - 20名未经治疗的转移性肾细胞癌患者接受了胶囊FMT联合不同的免疫联合疗法[14] - 主要终点安全性已达成，50%的患者出现3级免疫相关不良事件，未出现严重的FMT相关毒性反应或4级、5级免疫相关不良事件[14] - 在可评估的18名患者中，客观缓解率为50%，其中包括2例完全缓解[14] - 大多数治疗应答者未出现3级或更高级别的免疫相关不良事件[14] - 肠道微生物α多样性的改善以及与抗炎特性相关的分类群和代谢功能的持久植入，与毒性降低和治疗响应改善相关[15] - 出现3级不良事件的患者，其肠道细菌Segatella copri数量增加，且与促炎活性有关的供体来源微生物酶水平升高[15] - 研究结果表明FMT在转移性肾细胞癌的免疫治疗中具有安全性，并有可能优化疗效、降低毒性[16] 治疗转移性肾细胞癌的TACITO试验 - 研究来自意大利圣心天主教大学医学院，是一项随机、双盲、安慰剂对照的2a期临床试验[18] - 研究评估从完全免疫应答者处获取的FMT，能否改善初治转移性肾细胞癌患者接受帕博利珠单抗+阿昔替尼治疗的临床结局[21] - 45名患者随机接受供体来源FMT或安慰剂FMT[22] - 主要终点未达成统计学显著性：供体FMT组在12个月时的无进展生存率为70%，安慰剂组为41%[22] - 供体FMT组的中位无进展生存期显著更长，达到24.0个月，而安慰剂组为9.0个月[22] - 供体FMT组的客观缓解率为52%，安慰剂组为32%[22] - 微生物组分析证实了供体菌株的植入，供体FMT组的α多样性增加，微生物组变化更大[22] - 特定肠道菌株的获得或丢失，而非总体植入情况，与主要终点相关[22] - 研究结果支持选择性供体FMT用于增强免疫疗法在转移性肾细胞癌中的安全性和潜在疗效[22]