文章核心观点 - 美国生物科技公司Skye Bioscience公布其外周CB1受体单抗nimacimab与司美格鲁肽联合疗法在2a期临床延长期取得积极数据，52周实现平均22.3%的总体减重且未现平台期，停药后体重反弹更少，为GLP-1主导的减重药物市场提供了新的增效与耐久性组合路径[4][6][7] 临床数据表现 - 减重幅度与持续性：联合治疗组（nimacimab 200 mg + 司美格鲁肽 2.4 mg）在26周时实现14.4%的体重下降，在52周延长期结束时累计减重达22.3%，且未观察到体重下降趋缓的平台期信号[4][6] - 停药后体重维持能力：在13周停药随访期内，联合治疗组仅回升了17.8%的已减体重，而单用司美格鲁肽组的体重反弹比例高达37.3%，显示出联合疗法在长期体重控制方面的潜在优势[7] 药物机制与安全性 - 靶点机制：nimacimab是一种外周限制性CB1受体单克隆抗体，旨在抑制外周CB1受体同时避免进入中枢神经系统，以规避历史上CB1抑制剂（如rimonabant）相关的抑郁、焦虑等神经精神副作用风险[8] - 安全性：在本次52周的延长期研究中，未报告任何严重不良事件[8] 研究阶段与公司状况 - 研究局限性：该延长期研究的样本规模较小，仅有19名受试者进入延长治疗阶段，其中每组各7人完成完整的52周治疗[9] - 数据发布计划：公司预计将于2026年第三季度披露CBeyond 2a期延长期的完整顶线数据，包括nimacimab单药结果及更完整的停药随访分析[9] - 公司财务：公司目前尚未实现盈利，处于现金消耗阶段，但资产负债表显示其现金储备高于债务，短期流动性尚可[9] 行业竞争与公司战略 - 行业背景：在GLP-1类药物减重效果面临边际递减的行业背景下，CB1受体抑制与GLP-1受体激动剂的组合路径成为新的研发焦点，旨在打开增效与耐久性空间[4][10] - 合作开发：公司与Halozyme Therapeutics合作，拟利用其ENHANZE递送技术开发nimacimab的皮下注射高剂量制剂，为未来更强效或更低给药频率的方案铺路[10] - 前景展望：尽管数据仍处早期阶段，但该结果已使该组合路径成为减重药物下一阶段竞争的重要观察方向，动物模型中与促胰素类药物联用曾实现高达46%的减重幅度，但距离人体验证尚远[10]