文章核心观点 - 浙江大学等机构的研究团队在《Cell》期刊发表封面论文，报道了一种创新的癌症免疫治疗平台[3] - 该平台将通常引发过敏反应的肥大细胞改造为靶向药物递送载体，利用肿瘤相关抗原作为“过敏原”，引导工程化细胞在肿瘤部位聚集并释放药物，从而抑制肿瘤生长并激活抗肿瘤免疫[4][8][9] - 该技术在小鼠模型及人源化患者来源异种移植模型中验证有效，展示了其作为个性化“肿瘤过敏疗法”的转化应用前景[9][12] 研究技术与平台设计 - 研究团队设计了免疫球蛋白E致敏的肥大细胞作为平台，称为IgE-MC[8] - IgE-MC可作为抗原引导的药物递送载体，实现靶向抗原阳性肿瘤[10] - 该平台具有模块化特点，支持根据患者情况选择相应的IgE抗体并装载多种有效载荷，如溶瘤腺病毒[9][10] - 抗原与IgE-MC表面受体结合后，会激活细胞脱颗粒，释放所装载的溶瘤病毒以及细胞因子和趋化因子[9][10] 临床前研究结果 - 在多种小鼠模型中，装载溶瘤腺病毒的IgE-MC诱导了强大的抗癌免疫反应，并抑制了肿瘤生长[9] - 在临床相关的人源化HER2阳性患者来源异种移植模型中，装载抗HER2 IgE和溶瘤腺病毒的人源肥大细胞增加了肿瘤内的T细胞响应，并减缓了肿瘤生长[9] - 与游离的溶瘤腺病毒相比，通过IgE-MC递送溶瘤腺病毒减轻了肝脏毒性，且在正常组织中未检测到病毒复制[9] 安全性与机制 - 输注的IgE-MC会在2周内被清除，不会扰乱组织内肥大细胞的稳态，也不会诱导系统性过敏反应[9] - IgE-MC在肿瘤部位释放趋化因子和炎症介质，有助于重塑肿瘤微环境，逆转免疫抑制并激活抗肿瘤免疫反应[9][10]