文章核心观点 - 内质网重塑是衰老的一个显著特征，并且是一种主动的、具有保护作用的适应性反应，而非功能衰退的被动表现[5][10] - 内质网自噬是驱动年龄相关内质网重塑的关键机制，并且是mTOR依赖性寿命延长所必需的[9][10] 研究背景与意义 - 内质网是细胞稳态和健康衰老的关键细胞器，涉及蛋白质质量控制、脂质合成等多种核心过程[2] - 内质网在细胞和生物体生理学中的核心地位，使其成为健康与病理性衰老轨迹的关键驱动因素[3] 研究发现 - 以秀丽隐杆线虫为模型，研究发现不同组织中内质网体积随年龄增长显著减少，且形态从片层结构转变为管状结构[9] - 内质网形态转变伴随着其蛋白质组组成的大规模变化，从蛋白质合成转向脂质代谢，此现象在哺乳动物组织中保守[9] - 年龄相关的内质网重塑由Atg8和ULK1依赖的内质网自噬驱动，并涉及TMEM-131及IRE-1–XBP-1通路等组织特异性因子[9] - 在酵母和线虫中，mTOR依赖性的寿命延长需要内质网自噬的参与[10] - 能够延长寿命的干预方法，在整个生命周期中均观察到内质网的缩小和形态重塑[10] 研究结论与评价 - 内质网自噬和内质网动态变化是正常衰老及延缓衰老干预措施中显著但未被充分重视的机制[11] - 内质网质量显著减少及结构重塑是衰老的显著特征，这种由组织特异性内质网自噬驱动的转变，可能有助于年龄相关的蛋白质稳态丧失[11]