卵巢早衰治疗新突破 - 卵巢早衰影响约1%-3%的40岁以下女性，导致通常不可逆的不孕，目前尚无有效疗法能恢复其生育能力[2] - 香港大学研究团队在《Science》发表研究，通过筛选FDA已批准的1297种化合物，发现用于治疗2型糖尿病相关慢性肾病和心力衰竭的药物非奈利酮，有望恢复卵巢早衰患者的生育能力[2][5] 药物作用机制与临床前发现 - 非奈利酮是一种非甾体类矿物皮质激素受体拮抗剂，通过阻断受体过度激活引发的炎症、纤维化和氧化应激发挥作用[5] - 研究首次揭示非奈利酮可促进小鼠卵巢卵泡发育，且未观察到对卵母细胞质量、早期胚胎发育或子代健康产生不良影响[6] 临床试验结果 - 14名平均年龄32岁、确诊卵巢早衰1-11年且常规生育治疗无效的不孕女性，接受了口服非奈利酮治疗[6] - 经过3-7个月治疗后，所有14名患者均观察到卵泡发育，共出现80个窦卵泡样结构[6] - 其中8名患者有20个卵泡发育至排卵前大小，5名已婚患者通过辅助生殖技术获得了3个有活力的可移植胚胎[6] 核心病理机制与新治疗靶点 - 机制研究表明，非奈利酮减少了卵巢基质中的胶原沉积，缓解了由基质纤维化介导的卵泡发育限制[3][6] - 研究确定卵巢基质纤维化是抑制卵泡生长的核心且可药物干预的病理状态，改变了治疗策略认知——从直接刺激卵泡转为改善卵巢基质纤维化[3][9] - 基于此发现，研究团队确定FDA批准的其他口服抗纤维化药物同样可作为潜在治疗药物，突显了老药新用的临床潜力[3][7]