文章核心观点 - 清华大学彭敏团队在《自然通讯》发表了一项突破性研究，开发了一种名为GD2TIF的长寿命CAR-T细胞平台，该平台能够作为体内长期递送生物制剂的通用平台 [7][8] - 研究利用该平台成功实现了肥胖和糖尿病治疗药物GLP-1的长期稳定释放，在动物模型中，单次注射即可维持肥胖和糖尿病的持久缓解，为需要终身治疗的慢性疾病提供了“一劳永逸”的潜在新疗法 [8][18][20] 现有生物制剂疗法的局限性 - 以司美格鲁肽和替尔泊肽为代表的GLP-1类多肽生物制剂，虽然疗效显著，但存在体内半衰期短的问题，需要患者每周注射并长期坚持，一旦停药体重会迅速反弹 [7] - 蛋白/多肽类生物制剂的长期反复输注可能诱发抗药免疫反应，导致后续用药疗效大减甚至完全失效，并可能引发免疫病理问题 [7] - 利用腺相关病毒载体递送治疗蛋白的策略，因其缺乏基因组整合能力，递送效果会随时间衰减，通常持续时间不超过两年，无法实现真正长期治疗 [9] 新型细胞递送平台的技术演进 - 彭敏团队在2024年3月于《实验医学杂志》发表研究，通过敲除BCOR和ZC3H12A基因，构建出类永生化功能性T细胞，该细胞能在动物体内长期安全存在，实现对肿瘤的持久控制，并已进入人体临床试验 [11] - 2025年5月，该团队在《自然免疫学》发表研究，进一步优化出5TIF4细胞，能通过单次注射实现小鼠过敏性哮喘的持久缓解 [13][14] - 此前将免疫细胞改造为“活体工厂”的尝试，因工程化细胞数量有限且存活时间短暂，难以胜任长期药物递送任务 [10] GD2TIF细胞平台的设计与优势 - 该平台的设计满足了慢性疾病生物制剂递送的三个关键条件：摒弃了基于化疗的预处理方案、细胞能在体内长期维持足够数量、选择了安全的靶点以避免脱靶毒性 [16] - 研究选择了GD2作为靶点，因其在神经母细胞瘤等特定肿瘤中高度表达，而在正常组织中几乎不表达，且靶向GD2的CAR-T细胞在临床试验中已证明具有良好的疗效和安全性 [16] - 构建的GD2TIF细胞能在未经化疗预处理的免疫功能完整小鼠体内强劲扩增，表现出卓越安全性，并能在体内长期稳定存在 [17] 在肥胖与糖尿病治疗中的验证结果 - 研究构建了分泌GLP-1的GD2TIF细胞，在高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型中，单次输注该细胞能将小鼠体重长期维持在健康水平，并保持正常血糖状态，达到临床“治愈”标准 [18] - 该治疗同时实现了糖尿病和肥胖的预防与治疗，且未观察到明显副作用 [18] 潜在影响与未来展望 - 该技术平台有望为需要终身反复注射生物制剂的多种慢性疾病提供一次性解决方案 [20] - 尽管目前CAR-T细胞疗法成本高昂，但随着技术成熟和规模化生产，通过该平台实现的长期递送方案可能比传统反复注射更具成本效益 [20] - 这种一次性解决方案能让患者摆脱持续用药和频繁就医的负担，重返正常生活 [20]