研究背景与范式转变 - 肿瘤微环境是决定肿瘤进展及治疗反应的关键调控层级，研究范式已从以肿瘤细胞为中心转向系统性解析恶性细胞与周围基质及免疫组分的动态互作[4] - 现有抗肿瘤治疗手段在直接作用于肿瘤细胞的同时，也重塑肿瘤微环境中的多种成分，从而改变“促肿瘤”与“抗肿瘤”免疫之间的平衡，最终决定治疗效果[4] - 既往研究表明，化疗除直接杀伤肿瘤细胞外，还可二次激活免疫反应，这是化疗疗效的重要组成部分，但化疗如何通过重塑肿瘤基质来调控抗肿瘤免疫仍缺乏系统性认识[4] 癌症相关成纤维细胞的功能与发现 - 癌症相关成纤维细胞是肿瘤微环境中数量最丰富、功能高度异质的基质细胞群体，具有显著的表型可塑性[5] - 研究团队此前在未经治疗的膀胱癌中鉴定出一类受干扰素信号调控的CAF亚群，其可通过增强肿瘤细胞干性促进肿瘤进展并介导不良预后[5] - 在治疗背景下，CAF是否发生功能重编程及其表型变化如何影响肿瘤免疫状态，是待阐明的关键问题[5] 核心研究发现：lipo-CAF亚群 - 研究团队在2026年2月12日于Cancer Cell发表论文，通过对化疗敏感的膀胱癌组织进行研究，鉴定出一个由化疗诱导的PTGER3+ CAF亚群，其特征是脂质氧化增强，被命名为lipo-CAF[2][5] - 该研究通过整合临床癌症样本、单细胞RNA分析和功能研究，揭示了这一代谢重编程通过抑制PTEN相关信号传导，促进CD8⁺ T细胞的活化和细胞毒性，从而增强抗肿瘤免疫[2] - 在临床上，治疗诱导的PTGER3+ CAF比例较高与改善的治疗响应和更好的患者预后相关[2] 作用机制：代谢信号调控轴 - 机制研究表明，lipo-CAF可特异性分泌脂质氧化产物11-HETE[6] - 11-HETE作为内源性脂质配体作用于CD8⁺ T细胞，通过抑制PTEN的功能，解除其对T细胞效应活性的负向调控，从而显著增强CD8⁺ T细胞的细胞毒性和抗肿瘤免疫功能[6] - 通过这一“基质-免疫”细胞之间的代谢信号调控轴，lipo-CAF有效放大了化疗诱导的抗肿瘤免疫反应，并促进了免疫治疗的协同疗效[6] 研究意义与潜在应用 - 该研究揭示了一种先前未被认识的基质代谢适应机制，该机制支持CD8⁺ T细胞免疫[3] - 研究从代谢重编程层面深化了对CAF功能异质性的理解，揭示了化疗条件下基质细胞通过脂质信号精细调控T细胞功能的全新机制[8] - 这一发现为阐明化疗与抗肿瘤免疫应答之间的协同关系提供了重要理论依据，也为基于肿瘤微环境代谢特征的联合治疗策略提供了新的潜在干预靶点[3][8] - 具体而言，11-HETE补充剂被证明可增强化疗和免疫疗法的疗效[9]