结直肠癌肝转移的临床挑战与现有治疗局限 - 结直肠癌是全球第三大常见癌症，在癌症相关死亡中排名第二，约50%的结直肠癌患者最终会出现肝转移[2] - 对肝转移瘤进行手术切除可使15%至20%的患者获得总体生存率和无病生存率提高的机会[2] - 然而，50%至60%的结直肠癌肝转移患者在切除术后会在肝脏内复发，复发通常由未被发现的微小转移灶或手术中肿瘤细胞扩散引发[2] - 手术引起的免疫紊乱会改变宿主-肿瘤免疫环境，可能促进肿瘤复发，术后全身及局部炎症与较差的癌症预后直接相关[2] 术前运动预防肿瘤转移的最新机制研究 - 2026年2月9日，弗吉尼亚大学Zhang Hongji团队在Cell Reports Medicine发表研究，表明术前进行运动能够诱导抗肿瘤的肝脏Kupffer细胞，从而预防手术应激促进的结直肠癌肝转移[3] - 在小鼠模型中，术前运动4周时间，通过将肝脏Kupffer细胞向抗肿瘤表型转变来限制肿瘤生长[5] - 术前运动促进Kupffer细胞释放细胞毒性细胞因子，并通过CXCL9-CXCR3信号轴增强CD8+ T细胞的募集和活化[5] - 运动后在小鼠和患者的血清中观察到CXCL9水平升高，Kupffer细胞被确定为其主要来源[5] - 运动诱导的Kupffer细胞中丁酸盐积累会抑制组蛋白去乙酰化酶-3的活性，从而促进CXCL9的表达[5] 研究的核心发现与潜在应用 - 术前运动增强肝脏抗肿瘤免疫，防止手术应激促进的结直肠癌肝转移[6] - CXCL9+ Kupffer细胞募集CXCR3+ CD8+ T细胞，并在术前运动后增强其抗肿瘤活性[6] - 术前运动诱导的Kupffer细胞中丁酸盐积累，通过抑制HDAC3上调CXCL9表达[6] - 运动可提高结直肠癌肝转移患者Kupffer细胞和外周血中CXCL9的水平[6] - 研究表明，术前运动可作为一种非侵入式策略来降低癌症转移和复发率，并为模拟运动疗法提供了潜在靶点[8]