文章核心观点 - 一项发表于Nature Cancer的1期临床试验结果显示 一种新型缺氧响应性、靶向CEA的CAR-T细胞疗法（PC13）在治疗CEA阳性实体瘤患者中展现出可控的安全性和前景良好的疗效 支持进一步深入研究[4][7] 疗法技术与背景 - CAR-T细胞是一种被编程用于消灭癌细胞的活细胞药物 在血液系统恶性肿瘤中效果显著 但在实体瘤中仍面临挑战[3] - 癌胚抗原（CEA）在健康成年人体内水平很低 但在结直肠癌、胰腺癌、胃癌、肺癌、乳腺癌等癌症中会重新高表达 可作为免疫治疗靶点[3] - 该研究评估的PC13是一种缺氧响应性、CEA靶向的CAR-T细胞疗法[7] 临床试验设计 - 该研究为1期、开放标签、剂量递增及扩展研究 主要终点为安全性 次要终点包括疗效、药代动力学和药效学[7] - 共入组43名经深度预处理的CEA阳性实体瘤患者 其中46.5%的患者曾接受≥4线治疗[7] - 患者根据主要转移部位被分配至腹膜内给药组（17人）或静脉给药组（26人）[7] 安全性结果 - 9名患者（20.9%）出现3级腹泻[7] - 33名患者（76.7%）发生1-2级细胞因子释放综合征[7] - 试验达到了预先设定的安全终点 PC13展现出可控毒性[4][7] 有效性结果 - 腹膜内给药组的疾病控制率为82.4% 客观缓解率为23.5%[7] - 静脉给药组的疾病控制率为68.0% 客观缓解率为8.0%[7] - 在CEA免疫组化表达≥90%的亚组中 腹膜转移患者经腹膜内给药的客观缓解率达57.1%（4/7）[7] - 在CEA免疫组化表达≥90%的亚组中 无肝转移患者经静脉给药的客观缓解率为40.0%（2/5）[7]