研究背景与临床需求 - 大量1型糖尿病患者即使接受胰岛素治疗，仍可能无法达成血糖目标，且胰岛素过量导致的反复严重低血糖可能造成不可逆的神经损伤甚至死亡[2] - 异体和自体干细胞来源的胰岛疗法已在临床试验中证明能恢复1型和2型糖尿病患者的持久正常血糖胰岛功能，但此前接受自体来源再生胰岛移植的1型糖尿病患者均同时接受了肾脏或肝脏移植并已在使用全剂量免疫抑制剂[2] - 对于未接受其他器官移植的1型糖尿病患者，使用自体来源再生胰岛移植后是否需要以及需要何种类型/剂量的长期免疫抑制，仍是亟待回答的关键问题[2] 研究突破与核心发现 - 2026年2月26日，由海军军医大学上海长征医院殷浩教授等多位学者组成的团队在《柳叶刀》子刊The Lancet Diabetes & Endocrinology上发表了一项探索性临床研究[3] - 该研究是世界范围内首次报道分别利用干细胞来源的自体/异体再生胰岛移植治疗1型糖尿病的探索性临床研究，成功实现了胰岛功能重建与血糖自主调控[4] - 研究利用患者自体或健康供体的外周血单个核细胞重编程为iPSC，进而建立内胚层干细胞，并以此为种子细胞在体外制备自体/异体再生胰岛组织，通过经皮肝门静脉穿刺移植治疗了三例严重1型糖尿病患者[4] - 研究提示，即使采用自体来源的再生胰岛治疗1型糖尿病，仍需长期使用基于“Edmonton Protocol”的标准免疫抑制方案，以克服自身免疫的再次攻击[4] 临床案例结果分析 - 案例1（30岁女性，自体移植）：首次移植采用低剂量免疫抑制方案（单剂量IL2抑制剂Basiliximab短期诱导，叠加淋巴细胞抑制剂Mycophenolate mofetil长期维持），未观察到胰岛功能改善[6]。第二次移植采用标准Edmonton免疫抑制方案后，患者胰岛C肽功能在术后第24周恢复至正常水平，血糖控制显著改善：HbA1c从术前8%下降至6.8%，血糖在目标范围内时间从术前48%增加至97%，每日胰岛素注射剂量从54个单位减量至8个单位[7]。术后6个月患者自行停用免疫抑制剂后，5个胰岛自身免疫抗体全部转阳，胰岛β细胞功能在停药后5个月内完全丧失[7] - 案例2（45岁男性，异体移植）：接受健康供体来源的异体再生胰岛移植和标准Edmonton免疫抑制方案后，胰岛功能逐渐恢复正常，血糖控制显著改善：HbA1c从术前7.2%降至5.7%，血糖在目标范围内时间从术前71%升至100%，并在第36周实现外源胰岛素彻底脱离，已治愈超过26个月[8] - 案例3（15岁女性，异体移植）：接受健康供体来源异体再生胰岛移植并采用标准Edmonton免疫抑制方案后，胰岛功能逐渐恢复正常，血糖稳定性显著改善：HbA1c从术前8.7%降至6.7%，血糖在目标范围内时间从术前25%升至94%[9]。受长期使用外源胰岛素及青春期引发的胰岛素抵抗等因素影响，患者尚未完全脱离胰岛素治疗，但已实现低血糖事件完全消失及生活质量提升[9] 研究意义与未来方向 - 内胚层干细胞来源的再生胰岛经门静脉移植后，在1型糖尿病患者中实现了稳定的血糖控制，甚至实现了外源胰岛素的完全脱离，这是再生医学领域的重大进展[9] - 该研究在国际上首次明确记录了自体再生胰岛移植后的自身免疫复发现象，提示该疗法仍依赖长期免疫抑制治疗以克服自身免疫复发[10] - 为了克服长期使用免疫抑制剂带来的潜在随机感染和恶变风险，未来的研究方向将聚焦于：1）筛选更精准的免疫抑制方案；2）开发具备免疫逃逸功能的、不再需要免疫抑制剂的、安全可控的“广义通用型”再生胰岛产品[10]