研究核心发现 - 南湖实验室李慧艳团队在《Nature Aging》发表研究，揭示糖酵解代谢产物磷酸烯醇式丙酮酸（PEP）通过限制cGAS驱动的炎症以促进健康老龄化 [2][3] - 研究将PEP的积累定义为一种进化上保守的衰老保护机制，并将其定位为应对衰老及衰老相关疾病的一种有前景的干预措施 [3][6] - 《Nature Aging》同期的News & Views文章评价该研究揭示PEP通过直接抑制cGAS发挥先天免疫检查点作用，其水平双相波动为炎症衰老和神经退行性变提供了代谢学解释 [7] 作用机制与功能 - PEP通过竞争性结合cGAS，作为cGAS-STING关键炎症信号通路的内源性抑制剂，堪称身体自身产生的一种“天然消炎药” [6] - 在小鼠和人类中的纵向分析显示，PEP水平随年龄增长呈现“先升后降”的双相变化 [5] - 阻断PEP的积累会加剧炎症并加速衰老表型，而在PEP下降前进行补充可促进小鼠的健康老龄化 [5] - 在老年人群中，高水平的PEP与较低的炎症水平以及更健康特征显著相关 [5] 潜在应用前景 - 外源补充PEP能够缓解阿尔茨海默病小鼠模型的神经炎症并改善认知功能 [3][6] - 这表明补充PEP有望用于治疗神经退行性疾病等年龄相关疾病 [6]