2026年3月16日，Rhythm Pharmaceuticals公布了其减肥药Setmelanotide在全球三期临床试验EMANATE中的主要结果。令人遗憾的是，该试验 未能达到预设的主要终点，这意味着药物在多个罕见遗传性肥胖亚组中的效果未能如预期显现。 Setmelanotide的机制与临床背景 Setmelanotide是一款首创的MC4R（黑素皮质素4受体）激动剂，主要通过修复下丘脑的MC4R通路，调控食欲与能量平衡，直接作用于由遗传 性基因缺陷引发的肥胖。这一机制使其成为针对特定基因缺陷导致的遗传性肥胖（如Bardet-Biedl综合征及POMC、PCSK1、LEPR等基因缺 陷）的一项潜力药物。 整理 | GLP1减重宝典内容团队 Setmelanotide（商品名：IMCIVREE®）已经获得了美国FDA的批准，并被用于治疗2岁及以上儿童和成人的遗传性肥胖症。然而，随着全球三 期临床试验的展开，药物的实际疗效却未能达到预期。 LEPR 杂合突变组（N=23）：安慰剂校正后BMI下降3.6%（p=0.94），未见有效疗效。 SRC1（NCOA1）组（N=73）：安慰剂校正后BMI下降4.0%（p ...