研究背景与核心发现 - 慢性疼痛是导致抑郁和焦虑的主要风险因素，但其转化为情绪功能障碍的大脑机制尚不清楚[3] - 2026年3月19日，复旦大学与剑桥大学团队在《Science》发表研究，揭示了慢性疼痛通过海马体齿状回引发神经重塑，最终导致情绪障碍的机制[3] - 研究发现，慢性疼痛初期海马体体积增大并伴有认知改善，后期则体积萎缩并出现抑郁等情绪障碍[4] 海马体齿状回的关键作用 - 海马体齿状回是慢性疼痛向情绪障碍转变的枢纽，慢性疼痛通过激活该区域，引发新生神经元异常活跃和小胶质细胞介导的神经重塑[4] - 研究提出慢性疼痛在海马体中引发一个分阶段的重塑过程，齿状回是关键的关卡，持续的伤害性输入在此处最初被适应性调节，后期则转向适应不良的回路不稳定[6] 双相重塑轨迹与细胞机制 - 结合英国生物样本库数据与动物模型，研究确定了海马体重塑的保守双相轨迹：早期体积增大、认知改善；后期体积萎缩、认知下降并出现焦虑和抑郁样行为[6] - 在细胞水平上，早期慢性疼痛选择性地增加了齿状回新生神经元的活动，并触发了小胶质细胞的靶向募集和重塑，这些变化逐渐放大了局部回路兴奋性并破坏了网络平衡[7] 治疗干预的潜在靶点 - 抑制新生神经元活动可缓解情绪障碍，但会损害认知功能[4][7] - 调控小胶质细胞则能选择性地改善情绪行为，且不会影响认知功能[4][7] - 小胶质细胞是疼痛向抑郁转变的关键调控因子，靶向其活化进行干预，能够保护海马体结构和认知功能，同时预防情感障碍[7][10]