SHR-A1811（艾维达）药物概述 - 恒瑞医药子公司苏州盛迪亚自主研发的HER2靶向抗体偶联药物，由曲妥珠单抗通过可裂解连接子与拓扑异构酶I抑制剂有效载荷偶联而成[2] - 在接受过大量治疗的HER2表达或突变的晚期实体瘤患者中表现出显著的抗肿瘤活性[2] - 临床前研究显示，其有效载荷SHR169265的膜通透性和细胞杀伤效力优于德曲妥珠单抗的有效载荷[6] - 药物具有增强的旁观者效应和出色的稳定性，有效载荷释放率低于1%，药抗比为6，表明其良好的安全性[6] 全球1期临床试验（HORIZON-X）核心结果 - 试验为全球多中心、首次人体1期临床试验，于2020年9月7日至2024年6月4日进行，共纳入396名患者[7][8] - 入组患者均为不可切除、晚期或转移性HER2表达或突变的实体瘤患者，且对标准疗法耐药或不耐受，此前已接受过2-4种治疗方案[7][8] - 主要终点为剂量限制性毒性、安全性和推荐的2期临床试验剂量[7] - 安全性方面，65.9%的患者出现了3级或更高级别的治疗相关不良事件，任何级别间质性肺病的发生率为2.5%[8] - 疗效方面，HER2阳性乳腺癌患者的中位无进展生存期为25.0个月，HER2低表达乳腺癌患者为11.0个月，非乳腺肿瘤患者为3.5至17.2个月[8] 行业背景与药物定位 - 靶向HER2的药物是治疗HER2过表达或突变实体瘤的重大进展，抗体偶联药物结合了单抗的靶向特异性和化疗药物的细胞毒性[5] - 德曲妥珠单抗是抗HER2 ADC领域的开创性药物，其获批适应症从乳腺癌扩展到非小细胞肺癌、胃癌等多个领域[5] - 当前ADC治疗领域仍面临间质性肺病风险和耐药机制等挑战[6] - SHR-A1811在晚期非小细胞肺癌的二线治疗及乳腺癌新辅助治疗中已显示出令人鼓舞的疗效和安全性，目前有多项临床试验正在探索其更广泛的适应症[6] 研究结论与潜力 - 该1期临床试验的最终分析证实了SHR-A1811作为治疗HER2表达和突变实体瘤的高效且安全治疗选择的潜力[11] - 良好的安全性，加上在多种实体瘤中令人鼓舞的疗效，使其成为HER2靶向治疗有希望的替代方案[11]