药物机制与研发背景 - 玛仕度肽是信达生物研发的一种GCG/GLP-1双重受体激动剂，其作用靶点为胰高血糖素样肽-1受体和胰高血糖素受体 [2] - 激活GLP-1受体可抑制食欲、延缓胃排空以减少食物摄入，激活GCG受体可促进肝脏脂肪分解、增强能量消耗以改善脂肪肝，这种双重机制具有协同减重效果并能直接改善肝脏脂肪代谢 [2] 临床试验设计与患者概况 - 该2期临床试验旨在评估玛仕度肽9毫克剂量在肥胖且无糖尿病的中国成年患者中的疗效和安全性，患者平均BMI为34.3，平均体重为96.9千克 [4] - 试验为随机、双盲、安慰剂对照设计，80名患者以3:1比例随机分配接受9毫克玛仕度肽或安慰剂治疗24周，主要终点为从基线到第24周时体重变化的百分比 [4] 核心疗效数据 - 在第24周时，9毫克玛仕度肽治疗组的平均体重较基线减轻12.78%，相比于安慰剂组体重减轻了15.4% [5] - 经过24周治疗，81.7%接受玛仕度肽治疗的患者体重减轻了5%及以上，65.0%体重减轻了10%及以上，31.7%体重减轻了15%及以上，21.7%体重减轻了20%及以上，而安慰剂组均为0.0% [5] - 在第48周时，玛仕度肽治疗组的体重进一步减轻 [3][5] 其他获益与安全性 - 与安慰剂相比，玛仕度肽治疗与心血管代谢风险因素的更大改善相关 [7] - 最常见的不良事件包括恶心、腹泻和呕吐，玛仕度肽治疗组发生率分别为50.0%、38.3%和36.7%，安慰剂组分别为0%、10.0%和10.0%，大多数为轻度至中度 [7] 研究结论与意义 - 研究结果显示，玛仕度肽9毫克剂量在治疗24周后，对于BMI≥30 kg/m²且无糖尿病的中国成年人是安全的，并能显著减轻体重 [8] - 这些结果支持将玛仕度肽9毫克剂量作为治疗中国人群中度至重度肥胖的一种潜在治疗选择，并支持进一步开展相关临床研究 [3][8] - 此前，玛仕度肽的3期临床试验GLORY-1结果已于2025年5月发表在《新英格兰医学杂志》，显示每周一次4毫克和6毫克剂量在肥胖或超重的中国成年人中具有良好的减重效果和安全性 [4]