角膜内皮疾病与治疗现状 - 角膜内皮细胞是维持角膜透明度和功能的关键细胞 其密度在20-39岁健康成年人中约为每平方毫米3000个 并每年自然下降约0.3% [2] - CEC功能受损会导致角膜水肿和视力丧失 目前主要治疗方法是角膜移植 但供体严重稀缺 每70名需求患者中仅有1名能获得角膜 [2] - 遗传性角膜营养不良是导致内皮功能进行性丧失的根本原因 由于成熟内皮细胞几乎无法再生 角膜移植是功能失代偿后的唯一根治手段 [7] 基因治疗研究突破 - 研究团队在Cell子刊发表封面论文 展示了使用靶向性AAV6基因疗法 成功恢复了三种遗传性角膜营养不良小鼠模型的角膜内皮功能 [3][4] - 研究采用改进的前房内注射方法 无需穿刺角膜即可实现内皮细胞的均匀转导 单次给药支持转基因持续表达超过18个月且无显著不良免疫反应 [8] - 在FECD小鼠模型中 AAV6-Col8a2治疗使87.5%的治疗眼避免了角膜混浊 在CHED模型中 AAV6-Slc4a11在7天内消除了角膜水肿 [8] 基因疗法的核心优势与潜力 - AAV6载体能实现选择性且高效的角膜内皮细胞基因递送 其靶向性高度特异 仅针对内皮 不会对小梁网产生脱靶转导 [7][11] - 该疗法在多种疾病小鼠模型中均显示出治疗效果 且在眼部或全身组织中未检测到毒性 [11] - 这些发现支持了针对角膜内皮疾病的内皮靶向基因递送具有巨大的治疗潜力 [10]