文章核心观点 - 彭博行业研究分析认为，Structure公司的口服GLP-1受体激动剂候选药物aleniglipron在治疗肥胖症的二期临床试验中展现出同类最佳（best-in-class）潜力的疗效，其减重效果至少与诺和诺德的口服Wegovy相当，并优于礼来的orforglipron [3] - 尽管早期数据显示其胃肠道副作用发生率较高，但通过采用“低剂量起始，缓慢增加”的滴定策略，有望在后续三期试验中改善耐受性，整体安全性风险在可控范围内 [3][10] - 该药物的三期试验计划于2026年下半年启动，预计最早可能在2028年获批上市 [3][12] 药物疗效数据总结 - 在ACCESS II（44周）及开放标签扩展（OLE）研究（56周）中，aleniglipron显示绝对减重幅度最高达15%-16%，且截至试验期末减重曲线未出现平台期 [4] - 在二期b阶段ACCESS试验中，120mg剂量组体重下降12.1%，安慰剂组仅下降0.8%；在36周时减重曲线尚未出现平台期 [7] - 在ACCESS II研究中，经安慰剂校正后，观察到最高达15.3%的体重下降，且在已披露的36周之后疗效仍有进一步提升的可能 [7] - 疗效对比显示，aleniglipron的整体疗效与诺和诺德的口服Wegovy剂型相当，并优于礼来的orforglipron [4] - 在研究的开放标签扩展阶段，原安慰剂组受试者在36-44周期间转换用药后减重约3%，而此前接受活性治疗的各剂量组则额外实现1.1%-1.3%的体重下降 [7] 药物安全性及耐受性总结 - aleniglipron的胃肠道副作用，尤其是恶心和呕吐的发生率偏高 [10] - 在ACCESS试验（120mg剂量下）中，恶心在整个试验期间均有发生 [10] - 公司采用的电子日记记录症状方式可能将副作用发生率高估最高可达一倍 [10] - 三期试验将采用更低的起始剂量2.5mg（此前为5mg），这一调整有望改善耐受性 [10] - 在OLE及身体成分研究的初步数据中，服用aleniglipron患者的停药率仅为2%，而ACCESS与ACCESS II研究合计的停药率为8% [10] - 肝脏安全性方面未发现明显风险信号 [4] - 扩展阶段以及另一项身体成分研究中的停药率均处于低单位数水平 [4] 临床开发计划与竞争格局 - Structure预计将在2026年第二季度与美国食品药品监督管理局举行二期试验结题会议，为下半年启动三期试验铺路 [12] - 该口服GLP-1药物预计最早在2028年有望上市 [12] - 上市后将与诺和诺德的口服Wegovy（多肽）以及礼来的orforglipron（小分子）展开竞争 [12] - 根据ATTAIN-1三期试验数据，礼来的orforglipron减重效果中约27%来自瘦肌肉流失 [12] - 2026年下半年预计将公布多项关键数据，包括用于2型糖尿病的相关数据、SWITCH研究（评估从已获批GLP-1注射剂转换用药）结果以及身体成分数据 [12][13]