Nature子刊:田瑞军/陶丽芝/刘志勇合作开发活体化学蛋白质组学新技术
生物世界·2026-06-10 12:13
文章核心观点 - 研究团队开发了一种名为“ROProx”的新型邻近标记化学蛋白质组学技术,该技术无需过氧化氢,仅通过温和的蓝光照射即可在活细胞及活体动物体系中对动态蛋白质复合物进行高选择性、时空特异性的标记,突破了现有APEX2技术的应用限制[3][4][6] 技术原理与创新 - ROProx技术全称为“基于自由基和氧气驱动的光响应性邻近标记技术”,其核心是利用化学优化后的生物素-萘胺探针BN2与APEX2酶的高亲和力结合,并利用APEX2中意外发现的酪氨酸自由基,在氧气协同下驱动标记反应[6] - 该技术构建了由酶原位自由基与氧气协同催化驱动的高选择性邻近标记化学生物学反应体系,实现了对过氧化氢依赖性的摆脱[4] 技术性能与优势 - ROProx技术可在数秒内实现对活细胞中动态胞质蛋白复合物的标记,标记作用范围达10纳米[6] - 该技术无需使用过氧化氢,仅通过温和的蓝光照射即可实现对标记过程的精确控制,适用于敏感的活体系统[3][6] - 在活体应用层面,研究团队通过向活体小鼠简单注射BN2探针5分钟,即利用ROProx技术探索了磷酸化酪氨酸依赖性的GRB2蛋白相互作用网络[6] 应用前景 - ROProx技术有望为邻近标记技术的化学进化及其在其他活体系统(如动物模型)中的应用开辟广阔前景[8]