疾病概述与治疗现状 - 肺肉瘤样癌是一种罕见且预后极差的非小细胞肺癌亚型，约占所有肺癌病例的0.4%[3] - 该疾病主要分为五种组织学亚型，其中多形性癌、梭形细胞癌和巨细胞癌三种亚型占病例总数的90%以上[3] - 目前采用非小细胞肺癌的标准一线方案治疗效果不佳，疾病表现出对常规治疗的耐受性，急需新的治疗靶点和策略[3] 最新研究突破 - 2026年6月26日，同济大学附属上海市肺科医院与中国药科大学的研究团队在《Cell Reports Medicine》上发表了关于肺肉瘤样癌的多组学研究[4] - 该研究整合了86名患者的全外显子组测序、转录组、蛋白质组和磷酸化蛋白质组数据，并结合3名接受新辅助化疗免疫治疗患者的单细胞RNA测序数据[6] - 研究为探究肺肉瘤样癌的作用机制和发现潜在治疗靶点提供了丰富的资源[4][6][8] 核心生物学发现与潜在治疗靶点 - 研究发现肺肉瘤样癌肿瘤中存在一种增强的铁死亡抑制特征，通过靶向FTL和SLC3A2可证明其对铁死亡的敏感性[6] - 免疫微环境特征分析揭示了“冷肿瘤”特征、多形性癌与PTEN突变之间的关联，PTEN突变可导致免疫原性丧失[6][9] - 蛋白质组学分析鉴定了三种不同的患者亚型，每种亚型在微环境失调、基因改变和潜在治疗靶点方面均表现出独特特征[6] - 单细胞RNA测序分析表明，上皮-间质转化在癌细胞向肉瘤样细胞进展以及肺肉瘤样癌对免疫治疗的耐药性中发挥重要作用[6][9]