文章核心观点 - 魏茨曼科学研究所的研究团队开发了一种针对多发性硬化症的新型“清除+修复”治疗策略，该策略通过使用PD-1靶向、IL-10装甲的CAR-T细胞，选择性清除致病性PD-1+ Tfh样CD4 T细胞，并局部释放IL-10以重塑中枢神经系统的免疫微环境，从而突破了现有单纯B细胞耗竭疗法的局限，在临床前模型中实现了疾病缓解与长期修复[3][10] 多发性硬化症疾病背景与未满足需求 - 多发性硬化症是年轻成年人中最常见的神经系统疾病之一，全球受影响人数超过250万[5] - 目前针对进行性多发性硬化的治疗选择有限，尽管Ocrelizumab是唯一获FDA批准用于原发性进展型MS的抗CD20单抗，但部分患者仍会出现复发并累积残疾[5] - 传统广泛的CD4 T细胞耗竭策略并未带来显著的临床获益，凸显了更精准干预的必要性[2][5] 研究核心发现与机制 - 研究团队通过单细胞RNA测序分析，在多发性硬化症患者脑脊液中鉴定出一种罕见且疾病富集的PD-1+ 滤泡辅助性T细胞样细胞亚群，该亚群是驱动中枢神经系统局部B细胞活化和抗体产生的关键致病节点[3][7][11] - PD-1+ Tfh样细胞标记了多发性硬化症中致病性的T细胞-B细胞信号轴[11] 新型CAR-T疗法设计原理与优势 - 研究团队开发了PD-1靶向的CAR-T细胞，其具有炎症响应性和IL-10装甲结构[7] - 该疗法采用“清除+修复”双功能策略：1）选择性清除致病性的PD-1+ CD4 T细胞；2）局部释放IL-10，将促炎的疾病相关小胶质细胞表型向修复/抗炎方向转化[3][8] - 局部递送IL-10提高了疗效，减轻了CAR-T细胞耗竭，并最大限度地减少了全身性细胞因子暴露的风险[3][8] 临床前疗效与潜在影响 - 该治疗策略在多种神经炎症小鼠模型中减轻了疾病严重程度，并实现了长期的微环境修复[3] - 该疗法通过将致病性细胞的清除与局部免疫重编程相结合，为多发性硬化症等神经免疫疾病提供了新一代精准干预方案[3][10]