模型概述与核心突破 - 谷歌与耶鲁大学科学家联合发布270亿参数大模型Cell2Sentence-Scale 27B (C2S-Scale)，该模型旨在理解单个细胞“语言”[1][3] - 模型核心突破在于其能够生成关于癌细胞行为的全新、可验证的科学假设，展示了AI模型生成原创科学发现的潜力，而非简单重复已知事实[1][2] - 模型基于Google的开源Gemma模型家族构建，训练语料涵盖超过10亿个Token的转录组数据、生物学文献与元数据[1][4] 技术原理与实验设计 - 研究验证了生物学模型遵循明确的模型扩展规律，即模型越大，在生物学任务上表现越优，并可能催生新的推理能力[4] - 模型被赋予寻找“条件性放大剂”的任务，该任务需要复杂的条件推理能力，是随模型规模扩大而涌现的特性[4] - 研究人员设计了“双环境虚拟筛选”流程，在免疫环境阳性和免疫环境中性两种条件下，对超过4000种药物进行模拟预测[4][5] 关键发现与实验验证 - 模型成功识别出激酶CK2抑制剂silmitasertib (CX-4945) 具有显著的“环境分化效应”，仅在免疫信号活跃环境中增强抗原呈递[7] - 后续体外实验验证了该预测：联合使用silmitasertib和低剂量干扰素可显著增强抗原呈递约50%，而单独使用效果不显著[7][9] - 模拟预测结果显示，约有10%–30%的药物在文献中已有报道，验证了模型可信度，其余候选则为从未被报道过的新发现[5][6] 行业影响与未来展望 - 该发现揭示了让“冷肿瘤”变“热”的潜在新途径，即通过增强抗原呈递使肿瘤更易被免疫系统识别，为癌症免疫治疗带来新希望[8][10] - 此项研究开启了大模型驱动的生物学发现新范式，预示着科学假设的生成、筛选与验证将日益智能化、系统化[10] - C2S-Scale 27B模型及其相关资源已在Hugging Face和GitHub上全面开放，旨在与更广泛的研究社区共同探索工具，拓展研究成果[10][12][13][14]

纪要涉及的公司 亚盛医药 纪要提到的核心观点和论据 - **APG2,575药物优势**：作为BCL - 2选择性抑制剂，在AML和MDS患者中疗效显著，初治患者ORR达83%，复发难治患者ORR达43%，使用过维奈克拉的患者ORR仍达31%，起效快、持续缓解时间长；相比维奈克拉，Tmax短（3 - 8小时vs 25 - 30小时）、半衰期短（3 - 5小时vs 25 - 30小时）、Cmax高，能短时间达有效治疗浓度，减少全身暴露量及相关毒性，肿瘤细胞溶解综合征发生率更低[2][4][6] - **APG115药物潜力**：MDM2 - P53通路抑制剂，通过调控P53蛋白发挥抗肿瘤作用，对多种癌症类型有潜在应用前景；在ACC二期临床试验中，17例患者有两例PR，联合PD - 1治疗后PR达4例，总体安全性良好[2][3][7] - **维奈克拉疗效**：在近100例AML和MDS患者评估中，感染率显著低于其他治疗方法，停药率较低，主要因疾病进展，有良好疗效和耐受性[2][10] - **公司未来计划**：推进BCL - 2抑制剂维奈克拉针对一线高危MDS及初治AML患者的全球注册临床研究；与监管部门讨论MDM2 - P53抑制剂APG - 115下一步注册研究方案；推进115与2,575联合开发，考虑与其他药物联合克服维奈托克耐药性[4][12][19] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **临床试验情况**：Gloria Three针对AML一线治疗在全球展开，Globo - H Four在中国获CDE批准并向FDA和EMA推进全球注册临床；MDS37全球研究靶向低危MDS患者，正在确定细节并将公布完整方案设计[13][15] - **药物竞争与市场**：亚盛医药是全球第二个进入BCL - 2抑制剂临床试验并获IND批准；2024年7月递交上市申请，11月获优先审评资格，单臂NDA在复发难治慢性淋巴细胞白血病BTK抑制剂失败患者中进入审核阶段；多发性骨髓瘤市场2024年销售额超300亿美元，公司BCL - 2抑制剂在该领域有竞争力[16][23] - **给药方案差异**：化疗药物耐药的EMARA患者采用28天连续给药方案，MDS患者采用14天给药方案，根据病情及对治疗效果和安全性的影响选择[14] - **药物剂量与疗效**：APG2,575实验因分组多、样本量不足未显现明显剂量依赖关系，但600mg效果优于400mg，有效剂量范围较宽[17][18] - **耐药情况**：维奈克拉耐药常见，研究中约四分之一病人为耐药病人，耐药机制包括P53突变及其他基因突变[19]