研究核心发现 - 肝脏中的乙酰辅酶A（acetyl-CoA）代谢通过乙酸盐调控神经炎症和抑郁易感性[2][3] - 慢性压力促使肝脏发生由葡萄糖代谢向乙酸代谢的转变[5] - 肝脏中乙酰辅酶A的水解是循环中乙酸盐的一个关键来源[5] - 肝脏中由ACOT12催化的乙酰辅酶A水解向大脑发出信号，以帮助缓解压力[5] - 乙酸盐通过增强PD-L1信号转导发挥抗抑郁样作用[5] 作用机制与实验模型 - 在雄性小鼠慢性社交挫败应激模型中，观察到肝脏出现葡萄糖-乙酸盐代谢转换[4] - 糖皮质激素抑制肝脏中乙酰辅酶A硫酯酶12（ACOT12）的转录，从而赋予应激易感性[4] - 肝脏过表达ACOT12可通过增加乙酸盐输出，促进腹侧海马区的组蛋白乙酰化，进而缓解抑郁样表型[4] - 该机制增强了星形胶质细胞中PD-L1的表达，有效抑制神经炎症，并修复抑制性突触传递功能障碍[4] 研究意义总结 - 肝脏中的乙酰辅酶A水解过程，可向大脑传递信号并协助缓冲应激压力[4] - 乙酰辅酶A水解过程是调控抑郁易感性的肝-脑轴关键组成部分[7]