制药用水检查指南核心观点 - 国家药监局核查中心发布《制药用水检查指南（征求意见稿）》，公开征求意见至2025年8月15日，旨在规范制药用水系统的设计、验证、运行及监测[1][3] - 制药用水包括饮用水、纯化水、注射用水及纯蒸汽，其质量直接影响药品安全，需纳入GMP管理及污染控制策略（CCS）[3][12] - 指南基于质量风险管理原则，覆盖制药用水全生命周期，强调水质持续符合《中华人民共和国药典》及国际标准（如WHO GMP、EMA指南）[4][13] 目录分类总结 一、概述 - 制药用水参与药品生产全过程，其制备与分配系统稳定性对药品质量有直接或间接影响，属于高风险公用系统[3][12] - 纯蒸汽作为湿热灭菌介质被纳入制药用水范畴，需满足特殊化学纯度要求[4][12] 二、目的 - 指南旨在帮助检查员识别制药用水风险控制点，结合现代技术提供检查要点，同时不限制新技术应用（需验证等效性）[5][14] 三、适用范围 - 适用于药品生产企业的饮用水、纯化水、注射用水及纯蒸汽系统检查，其他制药用水可参考风险及用途执行[15] 四、制药用水风险管理 - 风险管理需贯穿设计、制备、监测全流程，重点关注微生物、内毒素、TOC等控制措施[16][17] - 企业需制定监测项目、标准及取样计划，设定关键指标警戒限（如pH、电导率）并定期回顾[17] 五、饮用水检查要点 - 优先选用市政供水，定期监测水质（如每季度按《生活饮用水卫生标准》检验），取样点需具代表性（储罐出口或最后用水点）[19] 六、纯化水检查要点 - **制备系统**：预处理（多介质过滤、活性炭过滤等）与纯化（反渗透、离子交换）需定期清洗消毒[21] - **储存分配**：循环输送设计防止微生物滋生，材料需无毒耐腐蚀，避免死角盲管[22] - **检查要点**： - 确认与验证分四阶段（DQ/IQ/OQ/PQ），性能确认需涵盖不同季节运转[22][30] - 日常维护包括储罐呼吸器更换、反渗透膜清洗及数据可靠性管理[36][38] 七、注射用水检查要点 - **制备工艺**：蒸馏法（多效/热压式蒸馏水机）为首选，非蒸馏法（如膜分离、EDI）需验证等效性[44][46] - **检查要点**： - 高温循环系统（70℃以上）设计需防红锈，换热器需双管板结构[49][50] - 非蒸馏法需额外关注膜完整性测试及在线监测（如TOC、电导率）[62][63] 八、纯蒸汽检查要点 - 纯蒸汽用于湿热灭菌，冷凝水需符合注射用水标准，分配系统流速控制在20-30m/s，坡度设计确保冷凝水排空[66][69] - 检查重点包括系统材质（316L不锈钢）、疏水装置功能及在线电导率监测[70][72] 参考法规与指南 - 主要依据包括WHO GMP、EMA指南、ISPE手册及《中华人民共和国药典》等，涵盖设计、验证及维护标准[75][76]