交易核心 - Cadrenal Therapeutics宣布收购Veralox Therapeutics的VLX-1005及相关12-脂氧合酶资产 此举立即增强了公司的研发管线 增加了一个针对关键免疫信号通路的晚期、首创候选药物 [1] - 此次收购针对的是全球400亿美元抗凝血市场中另一个服务不足的治疗领域 [1] - 根据收购协议 Veralox有资格获得预付款和里程碑付款 具体取决于未来特定临床和监管里程碑的实现 此外 Veralox还有权在未来商业化后获得所收购资产的全球销售分成 该协议的结构和条款使Cadrenal能够将资金用于推进VLX-1005的临床开发 [5] 收购资产详情 - VLX-1005是一种新型、强效、选择性的小分子12-LOX抑制剂 12-LOX是驱动免疫血小板介导炎症的关键通路 也是肝素诱导性血小板减少症发病机制的一个因素 [2] - HIT是一种可能危及生命的并发症 在使用最常用肠外抗凝剂肝素的患者中 发生率高达5% 每年美国约有30万患者因疑似HIT接受评估 每年约有5.6万例确诊 HIT抗体可导致灾难性且危及生命的动静脉血栓形成 尽管有现有疗法 死亡率和血栓栓塞事件发生率仍然很高 [2] - VLX-1005是首个也是唯一一个进入临床试验的强效、高选择性人源12-LOX抑制剂 这使其区别于相关化合物 [8] 临床开发进展 - 两项在健康受试者中进行的1期研究表明 VLX-1005耐受性良好 无死亡、无严重不良事件 且不良事件报告未随剂量增加而呈上升趋势 [3] - 近期一项针对疑似HIT患者的2期研究的中期结果显示 VLX-1005能令人鼓舞地降低血栓栓塞事件 鉴于当前HIT人群中观察到的TE事件发生率上升 该事件已成为监管机构、临床医生和支付方偏好的、具有临床意义的终点 [3] - VLX-1005已获得美国FDA的孤儿药资格认定和快速通道资格认定 以及欧洲药品管理局的孤儿药地位 [4] - 针对12-LOX的第二代疗法也正在开发中 用于治疗1型糖尿病和其他免疫介导及炎症性疾病 [4] 市场与管理层观点 - 管理层认为 HIT在美国和欧盟的市场规模达到10亿美元 [5] - 管理层表示 HIT仍然是一种危险的疾病 目前尚无针对其免疫驱动生物学的疗法 VLX-1005的新兴数据表明其在保持良好耐受性的同时 具有改善患者预后的巨大潜力 并相信这是对公司管线极具吸引力的战略补充 [5] - Veralox联合创始人表示 该项目在Cadrenal找到了归宿 因为双方对12-LOX技术可能为患者带来的前景有着共同的愿景和热情 [5] 公司背景与管线 - Cadrenal Therapeutics致力于开发差异化产品 以弥补当前针对罕见和高危患者群体的急慢性抗凝管理中的关键空白 [6] - 公司目前拥有三个临床阶段资产：用于HIT患者的首创2期12-LOX抑制剂VLX-1005 用于肾功能不全或左心室辅助装置患者长期口服使用的维生素K拮抗剂tecarfarin 以及用于急性住院环境的肠外小分子FXIa拮抗剂frunexian [6]