公司概况 * 公司为Prothena Corporation (NasdaqGS:PRTA)，是一家专注于蛋白质错误调节领域的生物技术公司[2] 核心管线与合作伙伴进展 * 公司拥有两个处于3期阶段的合作项目：与罗氏(Roche)合作的用于早期帕金森病的prasunezumab，以及与诺和诺德(Novo)合作的用于ATTR心肌病的coramitug[2] * 诺和诺德已启动coramitug的3期试验，罗氏预计在2025年第四季度启动prasunezumab的3期试验[2] * 公司与百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb)合作两个项目：针对Tau的阿尔茨海默病2期项目，以及针对未公开神经退行性疾病靶点的PRX019（1期）[2] * 公司预计在2026年，因coramitug达到特定患者入组数量，将获得高达1.05亿美元的临床里程碑付款[2] * 公司近期通过了股东特别大会，批准了可用于2026年股票回购的可分配储备金[2] * 公司计划在2026年公布更多关于Cytoop（针对ALS项目）的数据[2] * 公司拥有多个未合作的在研项目，并取得进展，包括PRX012分子[3] 阿尔茨海默病项目（PRX012）与新技术 * 公司认为其阿尔茨海默病项目（靶向淀粉样蛋白）的数据在降低淀粉样蛋白方面非常有力，皮下每月给药18个月后，超过80%的患者淀粉样蛋白呈阴性[4][5] * 该分子存在ARIA（淀粉样蛋白相关成像异常）副作用，发生率约为40%[6][7] * 公司正在探索通过添加转铁蛋白受体(transferrin receptor)技术来增强PRX012的血脑屏障穿透能力，并可能减轻ARIA效应[3][12] * 公司计划在2026年公布PRX012与转铁蛋白结合体的临床前试验数据[7] * 公司认为PRX012的独特之处在于其基础抗体的淀粉样蛋白清除能力已在临床中得到验证，这使其区别于该领域其他一些项目[17][18] * 参考罗氏Trontinemab（基于gantenerumab）的经验，添加转铁蛋白技术后剂量水平可能大幅降低约3倍[10][11] * 关于转铁蛋白技术的具体细节（如是否授权引入）和数据，公司表示将在适当时机公布[16] 合作伙伴项目的近期数据与支持 * 罗氏在ADPD-25会议上展示了prasunezumab的2年数据，为推进3期试验提供了依据[24] * 诺和诺德在AHA-25会议上公布的coramitug 2期数据显示，与安慰剂相比，NT-proBNP有约50%的差异，并在12个月内观察到基线降低，同时心脏重塑和6分钟步行测试数据呈现积极方向[24][25] * 公司为罗氏、诺和诺德和百时美施贵宝的合作项目提供科学和临床决策方面的支持[26] * 百时美施贵宝的MTBR靶向Tau抗体项目(BMS-986446)处于2期，已完全入组，预计2027年获得数据[27][29] * 公司认为该Tau试验设计合理，主要观察Tau PET变化，并将功能测量作为关键次要终点，有助于评估生物标志物与功能变化的关系[30][31] 行业动态与竞争格局 * 公司关注礼来(Eli Lilly)在临床前阿尔茨海默病人群中使用donanemab的研究结果，认为这可能扩大商业机会并提供关于ARIA事件的信息[5] * 公司评论了近期强生(J&J)靶向pTau-217的Tau抗体失败，指出其靶向的表位（富含脯氨酸重复区）与公司关注的MTBR区域不同，并引用研究认为MTBR区域在Tau病理传播中更为关键[32][33] * 公司讨论了Tau靶点获得快速通道资格的意义，认为Tau在阿尔茨海默病中非常重要，且其积累先于功能缺损出现[34][35] * 关于以Tau PET作为主要终点的试验的潜在注册路径，公司回顾了Aβ领域（如Aducanumab, Lecanemab）以影像学生物标志物获得加速批准的先例，但指出基础预期仍是进行稳健的3期试验以证明疗效[37][38] * 公司表示，如果礼来在其临床前阿尔茨海默病研究中显示出40%以上的效应，公司将通过分享临床前数据及后续临床计划，来展示其对Aβ领域（结合转铁蛋白技术）的持续承诺[39][40]

财务数据和关键指标变化 - 公司Q2总营收达1亿1060万美元，主要由Atruvi净产品收入、特许权使用费收入以及许可和服务收入组成，相比去年同期增长1亿840万美元 [34] - Atruvi全球销售额达7800万美元，美国净销售额7150万美元，实现100%季度环比增长 [9][26][34] - 公司现金及等价物和可交易证券达7亿5690万美元，包括通过战略变现Bianchi欧洲特许权获得的3亿美元 [37] - 运营成本与费用为2亿4480万美元，相比去年同期增长6710万美元，主要由于SG&A费用增加6960万美元，部分被研发费用减少350万美元所抵消 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 - Atruvi处方量达3751名独立患者和1074名独立处方医生，每周处方量增长超过30% [8][9] - Atruvi新患者增加速度从每周100名提升至120名，主要来自治疗初治患者群体的增长 [26][42] - Atruvi在ATTR心肌病市场的份额预期达到峰值30%-40% [28] - 公司预计ATTR心肌病市场规模将达到150-200亿美元峰值 [27] 各个市场数据和关键指标变化 - 欧洲和日本市场通过Meantra获得160万美元特许权使用费收入 [34] - 日本市场通过Piantra获得3000万美元监管里程碑付款 [34] - 美国市场在COE和社区医疗机构均实现处方增长，但65%心血管实践仍集中在COE或COE合作机构 [62] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于将Atruvi打造为ATTR心肌病领域的标准治疗，特别是在初治患者群体 [27][30] - Atruvi通过近完全稳定作用、快速起效(3个月可见效果)和价格优势(90%患者零自付)实现差异化 [30][31][87] - 公司布局三条后期管线：ADH1、LGMD2I和软骨发育不全，每个都有超过10亿美元市场潜力 [18][33] - 在ADH1领域，公司开发的钙敏感受体负变构调节剂有望成为首个药物治疗方案，预计秋季公布三期结果 [19][22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层强调血清TTR水平与临床结果的正相关性，每增加1mg/dL血清TTR可降低5%死亡率风险 [13][47] - Atruvi在亚群体表现突出：V122I变异患者风险降低59%，房颤患者风险降低43% [14][16] - 公司认为早期干预对ATTR心肌病至关重要，正在进行ACT早期试验探索预防潜力 [17] - 预计现金储备可支持多个价值创造里程碑的实现 [37] 其他重要信息 - Atruvi库存天数从Q1到Q2下降，反映供应商对即时供应模式适应度提高 [29][114] - 公司计划在ASBMR会议上展示Incalaret在慢性甲状旁腺功能减退症中的数据，80%患者在给药5天内实现尿钙和血钙正常化 [23][102] - LGMD2I项目预计秋季公布顶线结果，主要终点为糖基化α-肌营养不良聚糖水平 [75] 问答环节所有的提问和回答 关于Atruvi患者增加速度 - 患者增速提升至每周120名，主要由初治患者推动，市场本身因筛查和认知度提高而扩大 [44][45] - 初治患者市场份额估计在18-20%范围，并持续健康增长 [46] 关于28天免费试用和患者援助计划 - Q2这些项目使用情况已正常化，不再出现Q1异常情况 [52][53] - 公司强调这些项目对服务未充分覆盖患者群体至关重要 [53] 关于社区与学术中心市场份额 - 处方增长在COE和社区均表现良好，但主要仍集中在COE或COE合作机构(65%) [62] - 差异化疗效数据(3个月见效和50%住院率降低)是吸引新处方医生的关键 [45][94] 关于LGMD2I项目监管标准 - 主要看三个要素：生物标志物效果(糖基化α-肌营养不良聚糖提升≥5%)、CK降低≥40%、功能终点趋势 [75] - 试验未针对12个月功能终点设置统计效力，FDA表示这不是加速批准的必要条件 [76] 关于ADH1项目成功标准 - 任何成功的研究都被视为胜利，特别是在目前缺乏药物治疗的情况下 [70] - 二期数据显示69%患者达到血钙和尿钙复合正常化终点，而标准治疗组为0% [71] 关于Atruvi竞争动态 - 主要竞争压力来自转换患者群体，而非初治患者 [80] - 未看到明显的价格战或GPN合同活动，竞争更多围绕临床差异化和疗效 [82] 关于Incalaret在甲状旁腺功能减退症的潜力 - ADH1成功将显著降低甲状旁腺功能减退症开发风险 [100] - 关键差异化因素包括口服给药、尿钙正常化潜力、避免长期骨吸收效应 [102]