财务数据和关键指标变化 - 2025年第二季度总收入同比增长16%，上半年同比增长15% [12] - VOXZOGO收入同比增长20%至2.21亿美元，全年收入指引上调至9-9.35亿美元 [12][14] - 酶疗法收入同比增长15%至5.55亿美元，Palynziq连续两季度增长20%，Vimizim增长21% [14] - 全年总收入指引下限上调至31.25亿美元，中点指引为双位数增长 [15] - 非GAAP每股收益1.44美元，同比增长超收入增速3倍，全年EPS指引上调至4.4-4.55美元 [17][18] - 运营现金流1.85亿美元，同比增长55% [18] 各条业务线数据和关键指标变化 - VOXZOGO在51个国家实现增长，美国0-4岁患者群体显著增加，数字营销推动潜在客户数量翻倍 [20][21] - 酶疗法业务单元中，Palynziq因患者维持剂量增加和依从性提升表现强劲，Vimizim受益于全球需求 [27] - Rocadin收入900万美元，主要来自美国和意大利市场 [14] - 骨骼疾病业务单元战略推动下半年收入增长，预计Q4表现更优 [13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 完成Inozyme收购，拓展酶疗法产品组合，重点推进BMN 401（原INZ701）用于ENPP1缺陷症 [7][33] - BMN 333在健康志愿者试验中显示CNP暴露量超竞品3倍，计划2026年启动注册性II/III期研究 [30][31] - 计划提交Palynziq青少年适应症申请，目标2026年获批 [32] - 通过商业开发交易持续丰富产品组合，多元化增长战略 [10] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 预计2025年下半年收入将高于上半年，Q4因订单时序和业务单元计划更强劲 [13] - 研发费用因战略资产优先排序同比下降，SG&A因ERP系统实施增加 [15] - 运营利润率显著扩张，但下半年因投资增加可能环比下降 [16] - 行业面临宏观挑战，但公司产品需求稳定，全球覆盖和患者支持项目维持竞争力 [29] 其他重要信息 - Inozyme收购预计按资产购买会计处理，2025年财报将体现IPR&D费用影响 [19] - BMN 333计划2030年获批，目标成为软骨发育不全治疗新标准 [31] - BMN 401（ENPP1缺陷症）关键数据预计2026年读出，潜在2027年上市 [35] 问答环节所有提问和回答 问题: BMN 333的PK数据比较及安全性 - 确认对比对象为TransCon CNP，安全性数据在健康志愿者中无异常，遗传数据支持更高CNP暴露的安全性 [40][42] 问题: VOXZOGO竞争格局及生长激素组合疗法影响 - 生长激素短期促生长效果有限，长期数据不足，CNP在改善患者健康指标（如脊柱狭窄）上更具优势 [45][46] 问题: VOXZOGO全年指引调整原因 - 海外大订单时序推迟至2026年，美国新患者增长需时间转化为收入，仍维持25%全年增长预期 [49][50] 问题: BMN 333剂量设计及潜在给药频率 - 临床前数据显示3倍AUC可解锁额外生长，计划测试高/中/低剂量，优先考虑疗效而非给药频率 [58][63] 问题: ENPP1缺陷症患者识别及BMN 401开发 - 已识别超600例患者，利用现有酶疗法业务单元网络加速诊断，ENERGY III研究功能终点与生化指标并重 [114][112]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Ascendis Pharma（ASND） - **行业**：制药行业，专注于生长障碍和肌肉骨骼健康领域 核心观点和论据 COAST 试验概述 - COAST 是一项针对 2 - 11 岁软骨发育不全儿童的 II 期试验，采用每周一次的 TransCon CNP 和每周一次的 TransCon 生长激素联合治疗，是此类产品组合的首次 II 期试验 [2] 治疗效果 - **生长速度提升**：未治疗的软骨发育不全儿童典型分析生长速度约为 4.0 - 4.5，试验中单一疗法使分析生长速度增加，联合疗法效果更显著。治疗未经验组 26 周年化生长速度达 9.14 厘米/年，较基线增加 4.2 厘米/年（p = 0.0063）；治疗经验组 26 周 AGV 为 8.25 厘米，较基线增加 3.1 厘米（p = 0.0006） [3][19][21] - **身高 Z 评分改善**：治疗未经验组 26 周后软骨发育不全特定 Z 评分为 +0.99，较基线增加 0.53（p = 0.0009）；治疗经验组 26 周后 A 截瘫身高 Z 评分升至 1.72，较基线增加 0.44（p = 0.0006） [20][21] - **身体比例改善**：线性生长与身体比例显著改善相关，上下体节比例在治疗未经验和治疗经验组均有改善，表明联合治疗实现了健康骨骼生长 [24] 治疗优势 - **解锁生长潜力**：联合治疗解锁了 TransCon protermo 的积极作用潜力，使软骨发育不全患者获得追赶生长，有望达到正常身高 [8][52] - **安全性良好**：26 周时，两种疗法联合的安全性和耐受性良好，与单一疗法相似，不良事件通常为轻度，无有症状的低血压、骨折和提示过度快速生长的骨骼问题，有 1 例严重不良事件被判定与研究药物无关 [17] 未来计划 - **开展 III 期试验**：计划年底开始 III 期试验，设计为双臂试验，一组使用 TransCon CNP，一组使用 TransCon CNP 加 Scitropha，比较 52 周，纳入治疗经验和未经验患者 [26][34] - **拓展治疗适应症**：公司认为有超 20 种可能适应症，计划未来 18 个月在多个适应症开展后期开发，包括软骨发育不全等 [27][84] 其他重要内容 试验设计和患者特征 - 试验共招募 21 名受试者，包括 12 名未接受过 TransCon CNP 治疗的患者和 9 名曾接受过 TransCon CNP 单一治疗的患者 [13] - 治疗未经验组平均年龄 4.67 岁，治疗经验组平均近 8 岁，治疗经验组在 COACH 试验基线时软骨发育不全特定身高 Z 评分为 1.28 [15][16] 问答环节要点 - **III 期试验设计**：计划纳入治疗经验和未经验患者，设计为双臂试验，与监管机构讨论后确定最终方案 [34][38] - **APPROACH 试验对比**：APPROACH 试验中儿童平均 1 年身高 Z 评分提高 0.3，而此次试验半年内无论经验与否均提高约 0.4 - 0.5 [39] - **联合制剂**：可以将 TransCon CNP 和生长激素共同配制为单次注射剂 [45] - **生长激素剂量**：软骨发育不全儿童有正常 IGF - 1 生长激素通路，但 IGF - 1 低于正常人群，因此使用 0.3 毫克/千克/周的 TransCon HGH 剂量 [70] - **严重不良事件**：为呼吸道感染病毒病因，需住院过夜观察，与研究药物无关 [79] - **样本量确定**：目前根据 26 周数据估算样本量，待 52 周数据确定最终样本量 [105][106]

文章核心观点 - 公司公布COACH试验26周中期分析结果，显示TransCon hGH增强了TransCon CNP治疗效果，使软骨发育不全儿童在生长和身体比例上显著改善，且安全性和耐受性与单一疗法一致 [2] 试验背景 - 软骨发育不全是由FGFR3变异导致的罕见遗传病，全球超25万人受影响，会引发肌肉、神经和心肺等并发症，影响生活质量，患者常需多次手术 [9] - 公司是全球生物制药公司，专注于应用创新的TransCon技术平台开发新疗法，总部位于丹麦哥本哈根，在欧美有其他设施 [10] - TransCon CNP是C型利钠肽的研究性前药，每周给药一次，正接受FDA优先审评；TransCon hGH是生长激素的前药，每周给药一次，已获批用于治疗儿童生长激素缺乏症 [3] 试验设计 - COACH试验是一项正在进行的概念验证性2期开放标签试验，旨在研究每周一次100 µg/kg的TransCon CNP和每周一次0.30 mg/kg的TransCon hGH联合治疗2至11岁软骨发育不全儿童的疗效、安全性和耐受性 [5] - 试验包括未接受过TransCon CNP治疗的儿童队列（N = 12，平均年龄4.67岁）和接受过TransCon CNP治疗的儿童队列（N = 9，平均年龄7.89岁），后者在临床试验中平均接受了2.56年的TransCon CNP治疗 [5] - 中期分析后将公布52周数据，预计在2025年第四季度，公司计划于2025年第四季度启动3期试验 [5] 试验结果 - 未接受过TransCon CNP治疗的儿童队列，联合治疗使平均年化生长速度（AGV）达到9.14 cm/年，26周时平均ACH身高Z评分提高+0.53 [1][12] - 接受过TransCon CNP治疗的儿童队列，联合治疗使平均AGV达到8.25 cm/年，26周时平均ACH身高Z评分提高+0.44 [1][12] - 联合治疗在第26周时使身体比例加速改善，与线性生长增加一致 [1][12] - 安全性和耐受性数据与TransCon hGH和TransCon CNP单一疗法一致，联合治疗总体耐受性良好，治疗期间出现的不良事件通常为轻度 [1][12] 会议信息 - 公司将于美国东部时间上午8点举行电话会议和网络直播讨论试验结果，直播链接可在公司网站获取，活动结束后30天内可观看回放 [8]