Corporate Presentation June 2025 2 Disclaimer BioAge Labs, Inc. (the "Company") does not (nor their respective affiliates, directors, members, officers, employees or agents) make any representation or warranty, express or implied, as to, and no reliance should be placed on, the fairness, accuracy, completeness or correctness of the information and opinions contained in this Presentation or any other written or oral information made available to any interested party or its advisors and any liability therefor ...

文章核心观点 公司宣布将在会议上展示支持apelin受体（APJ）激动剂治疗糖尿病肥胖和射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）的临床前数据，APJ激动剂有多种益处且公司正推进其开发 [1] 公司业务进展 - 公司正推进多种APJ激动剂方法，包括口服小分子和长效注射制剂，目标在2026年提交研究性新药申请（IND） [3] - 公司领先候选产品BGE - 102是用于肥胖的小分子NLRP3抑制剂，计划2025年年中提交IND并启动1期试验，预计年底获得初始单次给药数据 [7] 临床前数据成果 糖尿病肥胖方面 - APJ激动剂单药治疗可使糖尿病肥胖小鼠模型的糖化血红蛋白（HbA1c）降至与瘦对照组相当水平，葡萄糖耐量提高25%，与肠促胰岛素联合使用可进一步改善血糖控制 [5] 射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）方面 - APJ激动剂单药治疗可减少肥胖相关心力衰竭小鼠模型的心肌肥厚，抑制心脏损伤标志物，与肠促胰岛素联合使用可增强心脏保护作用并带来更多体重减轻 [5] 会议展示安排 口头报告 - 时间为2025年6月21日下午5:00 - 5:15（CDT） - 标题为“口服apelin受体激动剂在糖尿病肥胖临床前模型中作为单药和与替尔泊肽联合使用时增强血糖控制” - 演讲者为首席医疗官兼研究执行副总裁Paul Rubin [4] 海报展示 - 时间为2025年6月22日下午12:30 - 1:30（CDT） - 标题为“apelin受体激动剂阿泽拉普拉格在饮食诱导的射血分数保留的心力衰竭肥胖模型中作为单药治疗显示心脏保护作用，并与司美格鲁肽联合使用时增强益处” - 展示者为体内生物学高级科学家Shijun Yan [4] 公司简介 公司是临床阶段生物制药公司，通过针对人类衰老生物学开发代谢疾病治疗候选产品，其专有发现平台基于人类长寿数据，还涉及其他临床前项目 [7]

纪要涉及的公司和行业 - 公司：BioAge、Novartis、Lilly、Nudhera、Ventix、AstraZeneca、Pfizer、Eventus、Denali、Tenvu [1][7][48][58][61] - 行业：生物技术、制药 [1] 纪要提到的核心观点和论据 公司战略和管线进展 - BioAge专注于理解衰老生物学的关键机制，以寻找代谢疾病的新靶点，推进多个临床前项目在今年晚些时候进入临床，且有一个项目已提交研究性新药申请（IND） [2] - NLRP3抑制剂和炎性小体抑制剂计划今年年中提交IND，年底获得单次给药剂量递增（SAD）数据，明年上半年获得SAD和多次给药剂量递增（MAD）数据，明年底获得肥胖队列的结果；下一代Apelin方法目标是明年提交IND [2] 公司平台和合作 - BioAge平台通过研究衰老生物学寻找新靶点，有与Novartis和Lilly的合作 [5][7] - 与Novartis的合作是靶点发现合作，关注完全新颖未发表过的靶点，Novartis对运动诱导的基因变化感兴趣，双方将数据集叠加寻找分子途径，部分靶点由Novartis推进，部分由BioAge推进 [7][10] - 与Lilly的合作是利用Lilly的专业知识针对BioAge数据平台发现的新靶点构建抗体 [57][58] NLRP3抑制剂相关 - 最初研究NLRP3并非针对肥胖，在人类队列中发现NLRP3随年龄增长升高，中年健康人群中高水平NLRP3预示早逝和认知能力加速下降，后来发现其与代谢和肥胖的联系 [12] - 敲除MLRP3可防止体重增加，降低肥胖动物的NLRP3可减轻体重，尤其是脑渗透性NLRP3抑制剂 [13] - BioAge的BGE - 102脑渗透性NLRP3抑制剂单药治疗效果与司美格鲁肽相当，与司美格鲁肽联用有良好的叠加效果 [14] - 一期SAD和MAD研究可通过体外IL - 1β检测帮助选择剂量，该研究将为所有未来NLRP3试验提供信息，NLRP3机制在多个适应症有前景，尤其在代谢领域，临床前模型具有良好的转化性 [15][16][17] - 肥胖一期概念验证研究将于明年底公布结果，约100名患者，为期三个月，目标是单药治疗显示类似司美格鲁肽的效果，即每日一次治疗实现个位数的体重减轻百分比 [20] 市场机会和策略 - 口服药物市场目前主要用于体重维持，未来若有优越的减重效果，可能因成本和报销优势获得巨大增长 [30][31] - 策略是先评估单药治疗效果，再考虑联合治疗，若单药治疗有效，联合治疗风险将降低 [23] - NLRP3抑制剂与食欲抑制剂或其他机制可能具有叠加效果，BioAge的口服APJ激动剂与食欲抑制剂联用也有叠加效果 [24][25] - 希望NLRP3抑制剂与司美格鲁肽联用能在增加体重减轻的同时维持现有副作用水平 [25] 其他项目和市场情况 - 公司曾因肝毒性事件在二期停止abaloprag（APJ激动剂）项目，新的APJ激动剂化合物与abaloprag无结构相似性，且已授权引进APJ激动剂纳米抗体，有望明年重新进入临床 [38][40] - 市场上有其他NLRP3抑制剂项目，如Novartis的主要适应症是骨关节炎，AstraZeneca进行小型肥胖试验和帕金森病研究，早期NLRP3抑制剂多为外周受限或部分脑渗透，新策略是提高药物脑渗透性 [48][49] 其他重要但是可能被忽略的内容 - BioAge在一季度末拥有超过3.3亿美元现金，可支持公司三年以上的运营，实现所有提到的里程碑 [46] - 最早进入临床的NLRP3抑制剂M5950（Pfizer）有与结构相关的肝毒性问题，BioAge采用DNA编码库方法，有不同的化学结构和结合位点 [50]