涉及的行业与公司 * 行业：生物技术 细胞疗法 再生医学 专注于诱导多能干细胞（iPSC）衍生的同种异体细胞疗法 [1] * 公司：Century Therapeutics (纳斯达克代码: IPSC) [1] 核心观点与论据 **公司技术平台与核心优势** * **技术平台**：公司专注于开发iPSC衍生的细胞疗法 包括CAR-T细胞、自然杀伤（NK）细胞以及用于1型糖尿病的胰岛β细胞 [1] * **核心优势**：iPSC平台具备三大优势 1) 可工程化性 能充分利用合成生物学 2) 细胞的可充分表征与可重复性 3) 可盈利的规模化能力 有望实现类似抗体的生产规模与成本 [4][5] * **关键差异化技术**：Alloevasion（免疫逃避）基因编辑套件 旨在使细胞疗法能与患者免疫系统共存 是公司的关键差异化技术 [6][7] * **Alloevasion 5.0**：包含行业领先的编辑组合 其中两个独特编辑提供关键保护 [7] * **通用NK细胞抑制性配体**：首个能激活所有NK细胞上受体的配体 提供相当于细胞具有完整HLA的保护 [8] * **抗体介导免疫保护**：首次在细胞表面锚定IgG降解蛋白酶 可切割针对外源细胞或抗原的抗体 消除体液免疫反应 对细胞长期存活至关重要 [9][10] * 临床前研究显示 该蛋白酶仅局部降解IgG 造成系统性IgG耗竭的风险极低 [11] **在研管线进展与策略** * **CNTY-813 (1型糖尿病胰岛β细胞)**： * **产品定位**：功能上等同于Vertex公司使用的胰岛细胞 但通过整合Alloevasion技术 有望减少甚至无需长期免疫抑制治疗 [13][14] * **市场依据**：现有基于尸体胰岛的移植疗法显示优异疗效 80%-90%的患者在长达一年内无需胰岛素 部分患者超过两年功能上治愈糖尿病 但需长期使用强效免疫抑制剂 导致感染、肾脏问题甚至癌症风险 [13][14] * **开发进展**：计划在2025年底前进入支持新药临床试验申请（IND）的研究阶段 目标在2026年提交IND [17][18][39] * **CNTY-308 (CD19 CAR-iT, αβ T细胞)**： * **产品定位**：旨在从iPSC生成功能上等同于自体T细胞的疗法 结合Alloevasion 5.0 有望无需淋巴细胞清除预处理 降低患者接受门槛 [20][21][24] * **目标市场**：主要聚焦自身免疫疾病领域 该领域在美国有约5000万患者 市场规模巨大 需要可规模化的制造方案 [22][24] * **开发进展**：计划于2026年启动临床试验 [23][39] * **CNTY-101 (CD19 CAR-NK细胞)**： * **研究进展**：由德国埃尔朗根-纽伦堡大学Andreas Mackensen教授团队主导的研究者发起试验（IST）"Carmel"研究 正在多种自身免疫疾病中进行 截至2025年11月中旬已治疗3名患者 [26] * **数据预期**：初步安全性及转化研究数据预计于2025年12月5日公布 [27] **商业发展与财务状况** * **合作战略**：公司保持与大型药企的持续开放对话 潜在合作领域包括：1) 1型糖尿病项目（美国200万、全球900万患者） 2) CNTY-308项目（针对巨大的自身免疫疾病市场） 3) Alloevasion技术平台（可应用于其他细胞类型领域） [31][32][33] * **现金状况与展望**：截至2025年第三季度末 公司拥有现金约1.33亿美元 预计资金可支撑运营至2027年第四季度（约两年） [39] * **近期催化剂**：未来12个月的关键里程碑包括：CNTY-101的临床数据、CNTY-308进入临床并产生数据、1型糖尿病项目提交IND [39] 其他重要内容 * **管线调整**：公司已停止Calypso研究 将重点放在Carmel研究上 [25] * **未来探索方向**：除现有管线外 公司关注其他再生医学机会 如帕金森病（多巴胺能神经元）和心脏疾病（心肌细胞） 这些领域竞争少且Alloevasion技术是关键壁垒 [36][37] * **临床试验设计细节**：Carmel研究目前对患者进行淋巴细胞清除 但未来可能探索减少或调整此方案 [30]

涉及的行业或公司 * 公司为Century Therapeutics 纳斯达克代码为IPSC 专注于基于诱导多能干细胞iPSC的细胞疗法开发[2] * 行业涉及生物技术 特别是细胞治疗领域 包括同种异体细胞疗法 CAR-T CAR-NK疗法以及自身免疫性疾病和肿瘤学[3][13][20] 核心观点和论据 **公司平台与技术优势** * 公司核心技术平台为诱导多能干细胞iPSC 具备制造人体任何细胞类型的潜力[2][5] * 核心专长包括细胞工厂技术 可将iPSC转化为真正的成人功能细胞 例如首次实现制造真正的CD4和CD8 T细胞[4][5] * 公司在免疫逃避技术方面自称为行业领导者 拥有从alloevasion 1 0到5 0的演进技术 其中alloevasion 5 0提供全面的免疫攻击保护[6][7][9] * alloevasion 5 0包含两项行业领先的编辑 一是CD300A taser 提供针对所有NK细胞亚型的通用保护 优于CD47等技术 二是首个同类体液保护技术 通过一种IgG降解酶消除抗体介导的免疫[9][10][11][12] * 公司已完成重组 专注于正确资产 并将现金跑道显著延长至2027年[7] **研发管线与项目进展** * 临床项目CNTY-101 基于NK细胞的CD19 CAR疗法 用于自身免疫性疾病 正在进行两项临床试验 公司赞助的Calypso 1试验在美国和欧盟进行 研究者发起的Caramel试验在德国进行 均为针对四种自身免疫适应症的篮子试验[3][20] * 临床前项目CNTY-308 首个能从iPSC制造真正的α-β T细胞的疗法 针对B细胞介导的疾病 目前处于IND支持研究阶段 计划于2025年年中进入临床[3][4] * 第三个项目是公司首个非免疫细胞项目 因竞争原因未透露细节 但被认为具有极高影响力且目前处于非竞争领域[3][4][8] * 公司对α-β T细胞项目寄予厚望 认为其作为现货型疗法 具有治疗时间短 制造成本低 疗效不逊于自体CAR-T的优势[13][14] * iPSC衍生的T细胞在功能上与自体原代CAR-T细胞相当 包括靶向接合后指数级分裂 分泌可比水平的IL-2 无需外源性细胞因子 体外可进行超过10轮杀伤 在临床前模型中可在血液中持续存在超过一个月甚至两个月 并能实现完全的肿瘤控制[15][16][17][18] * 在临床前小鼠肿瘤模型中 iPSC衍生的T细胞表现出与原代T细胞相似的体内性能 能完全消除肿瘤并维持小鼠生存 甚至在27天后再次攻击时能重新激活并保持小鼠无肿瘤状态[18][19] **当前临床试验与数据预期** * CNTY-101的Calypso 1试验针对狼疮 狼疮性肾炎 肌炎和硬皮病等自身免疫性疾病 试验设计允许对患者进行两次给药 甚至第二次给药时不使用淋巴清除[20][28] * Caramel试验采用单次给药策略 旨在观察约30天的B细胞耗竭以达到预期结果[21] * 公司对NK细胞在自身免疫性疾病中的应用感到兴奋 认为其能快速消除B细胞但不会长期存在导致B细胞发育不全 制造成本低 接近抗体类药物的成本 且安全性高 未见CRS样反应[21][22] * 公司预计在年底前更新试验结果 但强调会等待更成熟的数据 如三个月和六个月的药物缓解无病期数据 而非仅一两个患者的一两个月数据[22][23] * 基于此前B细胞恶性肿瘤试验的数据 公司对CNTY-101充满信心 数据显示在自身免疫试验使用的剂量下 能实现深度 持续的B细胞耗竭达30天 并实现循环B细胞的完全消除 且能看到深部组织浸润 如淋巴结[23][24] * alloevasion技术在患者体内起作用 即使淋巴清除作用消退后 PK曲线也未发生变化 细胞持久性增强 这为在不宜进行淋巴清除的自身免疫疾病中的应用提供了希望[25][28][29] 其他重要内容 * 数据读出将汇总Calypso和Caramel试验的患者数据 但对研究者发起试验的数据发布控制力有限[26][27] * 对于Calypso试验 公司正在所有四种疾病中招募患者 数据更新时将提供所有已招募患者的成熟数据切片[27] * 公司未对患者数量提供预期指引[28] * 公司计划在初步患者后探索无淋巴清除或减少淋巴清除的试验方案 认为alloevasion技术在此方面可能具有巨大优势[28][29] * alloevasion 1 0中的HLA-E编辑仅能抑制部分NK细胞 如NKG2A阳性细胞 其比例因患者年龄和病毒经历而异 在40%至90%之间 这意味着其余NK细胞不受抑制 凸显了新一代alloevasion 5 0中CD300A taser的重要性[29]