财务数据和关键指标变化 - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和投资为3.355亿美元 [29] - 2025年第一季度研发费用为5020万美元，其中包括500万美元的非现金股票薪酬费用 [29] - 2025年第一季度一般及行政费用为1500万美元，其中包括710万美元的非现金股票薪酬 [30] - 2025年第一季度净亏损为5970万美元，即每股0.28美元，其中包括1220万美元的非现金股票薪酬 [30] - 2025年更新后的指引为预计现金消耗约1.5亿美元，预计全年GAAP运营费用约为2.3亿美元，其中包括约4500万美元的非现金股票薪酬费用 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 ALPHA3试验 - 美国近50个激活站点对该试验热情高涨，已同意超250名患者进行MRD检测，近三个月同意检测的患者近一半 [9][20] - 计划将淋巴细胞清除方案选择和无效性分析里程碑推迟至2026年上半年 [10] ALLO - 316试验 - 在TRABERSE试验中，对预处理严重的晚期肾细胞癌患者显示出疗效迹象 [10] - 2024年11月SITC数据显示，在6名CD70高表达的预处理严重患者中，最佳总体缓解率为50%，确认缓解率为33% [24] ALLO - 329试验 - 2025年年中启动的RESOLUTION试验是同类首创的跨多种风湿病适应症的篮子研究，预计2026年上半年获得概念验证数据 [25][26] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司2024年1月推出的战略旨在突破界限，通过ALPHA3、ALLO - 316和ALLO - 329三个项目，证明同种异体CAR - T不再是理论承诺，而是变革现实 [7][13][27] - 公司将扩大ALPHA3试验至国际，首个美国以外站点将在加拿大启动 [21] - 公司对ALL - 316完成1b期扩展队列入组，正积极评估战略选择，包括潜在合作 [24] - 行业正从自体与异体之争转向CAR - T更广泛应用的讨论 [13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司通过优化运营战略和成本调整，将现金跑道延长至2027年下半年，以应对市场逆风 [13] - 公司认为强大科学和差异化战略的公司能更好应对市场挑战，将继续保持资本纪律 [29] - 公司相信强大科学和有意义的临床益处将继续主导，对项目为患者带来价值有信心 [16] 其他重要信息 - 公司关注FDA领导层变化，认为应积极参与、教育和合作，相信治疗评估将基于科学、先例和患者需求 [14][16] - 公司对产品进行冷冻细胞稳定性测试，预计当前库存稳定性测试策略足以覆盖所有临床研究 [117][118] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：ALPHA3一线研究的入组进展、运营交接问题及入组假设 - 回答：该试验站点人员不足导致从激活到开始筛选有3 - 4个月延迟，目前患者同意筛查情况符合初始假设，将时间线推迟约两个季度；250名是同意进行MRD检测的患者数量，需检测呈阳性才能随机分组，这是入组漏斗的顶部，目前站点活动正转化为入组 [35][36][38] 问题2：ALPHA3在社区和学术站点的差异及年底获得中期EFS读数的概率 - 回答：社区和学术站点在启动时间和筛查活动上无明显差异，都需较长时间上线，但上线后积极筛查患者；公司暂不对年底EFS读数提供更多信息，将在淋巴细胞清除选择时提供更多研究数据和指导 [46][47] 问题3：ALPHA3所有站点目前人员是否充足、同意到随机分组的转化率及时间 - 回答：总体上站点人员充足，目前各站点运行良好，公司正帮助新激活站点缩短准备时间；转化率和时间问题待有更多数据时再分享；患者在一线治疗12 - 18周内同意进行MRD检测，检测呈阳性后还需2 - 4周完成后勤工作以进行随机分组 [52][53][56] 问题4：招募前36名患者的筛查延迟是否集中在社区站点、国际站点扩张对患者组合和假设的影响及监管影响 - 回答：社区和学术站点在活动上无差异，都有积极表现；国际扩张不会增加患者异质性，R - CHOP是全球一线DLBCL治疗标准，会增加患者同质性；公司未提及FDA对此的反馈 [62][64][65] 问题5：INI战略是否考虑合作 - 回答：当前市场环境下，公司为保护现金跑道，愿意就自身非核心治疗领域的自身免疫项目进行合作；将概念验证数据时间从年底推迟到上半年，是为更谨慎并纳入临床更新 [68] 问题6：ALLO - 329初始读数所需数据集大小、是否会遇到与ALPHA3相同的人员问题 - 回答：试验是剂量递增并测试两种淋巴细胞清除方案，可治疗患者数量有限，因各剂量水平患者间有等待期；公司会关注站点人员问题，自身免疫疾病研究存在额外后勤挑战；试验将继续测试两种方案，根据数据决定是否继续或选择其一 [74][75] 问题7：ALPHA3试验在美国和全球的站点总数、筛选患者数量、患者诊断到用药的流程、同意时间及不同意的原因 - 回答：北美目标是约50个站点，接近达成，加拿大有少数站点即将启动，全球扩张细节待确定；预计筛选患者数量基于模型，约五分之一患者可能MRD阳性，将随筛查增加而完善该数据；患者在首次R - CHOP治疗或间隔扫描时被介绍入组，目前入组宣传有改进 [80][81][82] 问题8：FDA和Seaver领导层变化对自身免疫细胞疗法机会的影响 - 回答：FDA有指导文件和医学审查人员，自身免疫疾病临床终点是症状改善，非生存，只要安全性和有效性符合标准，推进CAR - T等产品无问题 [87][88] 问题9：ALLO - 329数据推迟到2026年上半年的额外随访时间、希望展示的临床信息、方案对比及成功标准 - 回答：数据推迟使患者随访时间相应延长，剂量递增试验需时间入组患者，公司将基于少数患者提供临床和生物标志物驱动数据 [91] 问题10：ALPHA3试验美国以外站点是否有类似挑战、ALLO - 329是否激活美国以外站点 - 回答：美国以外站点情况可能更好，公司更有经验且这些站点淋巴瘤治疗通常由同一医生负责，护理分叉情况较少；ALLO - 329近期专注美国站点，鉴于竞争激烈，不排除扩展到美国以外 [95][96][101] 问题11：公司对ALLO - 316的优先级 - 回答：公司需进行优先级排序，将在ASCO会议上口头报告ALLO - 316数据，之后提供更多指导 [103] 问题12：公司在自身免疫疾病中减少免疫抑制剂的方法及优势 - 回答：同种异体疗法ALLO - 329可在不中断患者标准护理情况下给药，与自体疗法相比，无需两次减少免疫抑制剂，这是关键差异化优势 [107][108] 问题13：ALPHA3同意到随机分组的转化率与其他试验的比较及患者不转化的因素 - 回答：试验入组情况良好，医生和患者接受度高，多数患者同意治疗，筛选测试较简单，患者筛选失败情况较少，目前试验尚早，后续将详细公布结果 [113][114] 问题14：产品的冷冻细胞稳定性测试及细胞冷冻保质期 - 回答：细胞产品冷冻稳定性较长，可达数年，公司会持续进行稳定性测试，预计当前库存稳定性测试策略足以覆盖所有临床研究 [117][118]