核心观点 - Elicio Therapeutics公司宣布其候选疗法ELI-002 7P在正在进行的2期临床试验中诱导了显著的抗原扩散效应 在15名接受评估的患者中 有13名（87%）产生了针对非mKRAS新抗原的T细胞反应 这增强了其产生广泛、个性化抗肿瘤免疫的潜力 [1][3][5] 临床试验数据与结果 - 在AMPLIFY-7P 2期试验中 对90名可评估患者中的15名进行了抗原扩散分析 其中87%（13/15）的患者显示出针对非mKRAS肿瘤新抗原的特异性T细胞显著扩增 [3] - 在2期试验的该亚组中 针对非mKRAS抗原的T细胞反应中位数较基线增加了10.6倍 且90%的患者同时产生了CD4+和CD8+ T细胞反应 [4] - 在1期试验中 ELI-002 2P（n=25）和ELI-002 7P（n=12）的抗原扩散T细胞反应率分别为67%（6/9）和70%（7/10） 2期数据（87%）显示出提升趋势 [4] - ELI-002 7P在2期试验中（n=90）诱导mKRAS T细胞反应的比例高达99%（89/90） 在1期试验中（n=12）该比例为100%（7/7） [4] 技术机制与科学意义 - 抗原扩散指免疫反应从初始靶抗原扩展到新的次级肿瘤特异性抗原的过程 可能限制肿瘤逃避免疫反应的能力 从而产生更持久的疗效 [2] - ELI-002 7P诱导的广泛T细胞反应同时靶向mKRAS和其他个性化肿瘤抗原 这可能有助于产生更强大的抗肿瘤免疫 并具有预防复发的潜力 [3] - 公司认为 诱导广泛的抗肿瘤免疫可以通过扩大对多种肿瘤抗原的免疫识别来增强ELI-002 7P的疗效 支持更个性化和持久的临床反应 [4] 公司产品线与平台技术 - Elicio Therapeutics是一家临床阶段生物技术公司 致力于开发针对高发癌症的新型免疫疗法 主要针对mKRAS阳性的胰腺癌和结直肠癌 [6] - 公司的先导项目ELI-002是一种现货型免疫疗法候选药物 针对最常见的KRAS突变 这些突变驱动约25%的所有实体瘤 [6] - ELI-002 7P配方旨在针对七种最常见的KRAS突变提供免疫反应覆盖 这些突变存在于25%的实体瘤中 从而增加了潜在的患者群体 [8] - 公司的专有Amphiphile平台旨在将研究性免疫治疗剂直接递送至免疫系统的“大脑中枢”——淋巴结 以更有效地教育、激活和扩增关键免疫细胞 [9] - AMP平台通过附着在局部注射部位的蛋白质白蛋白上 随其进入淋巴组织 从而将免疫治疗剂直接递送至淋巴结 [10] 研发进展与未来计划 - ELI-002 7P目前正在mKRAS驱动的胰腺癌患者的1/2期试验中进行研究 [8] - 公司计划未来将ELI-002扩展到其他适应症 包括mKRAS阳性肺癌和其他mKRAS阳性癌症 [6] - 公司产品线还包括其他现货型癌症免疫疗法候选药物 如针对BRAF驱动癌症的ELI-007和针对p53热点突变的ELI-008 [6] - 更新的AMPLIFY-201 1期数据显示 在整个研究人群中 胰腺癌和结直肠癌患者的中位无复发生存期为16.3个月 中位总生存期为28.9个月 [6]